Гриппозные вакцины для профилактики острого среднего отита у младенцев и детей

Введение: Острый средний отит (ОСО) — одно из самых распространенных инфекционных заболеваний у детей. Сообщалось, что к 6 месяцам эпизод ОСО возникает у 64% младенцев, а к 1 году — у 86%. Хотя в большинстве случаев ОСО обусловлен бактериальной инфекцией, его часто провоцирует вирусная инфекция. У большинства детей ОСО протекает самоограничиваясь, но связан с риском осложнений. Поскольку антибиотикотерапия повышает риск антибиотикорезистентности, гриппозные вакцины могут быть эффективным способом снижения этого риска за счет профилактики развития ОСО.

Цель: Оценить эффективность гриппозной вакцины в снижении частоты острого среднего отита у младенцев и детей.

Методы: Мы провели поиск в Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, Embase, CINAHL, LILACS, Web of Science, International Clinical Trials Registry Platform ВОЗ и ClinicalTrials.gov (15 февраля 2017 г.). Также были просмотрены списки литературы включенных исследований для выявления дополнительных испытаний.

Критерии отбора: Рандомизированные контролируемые исследования, сравнивавшие гриппозную вакцину с плацебо или отсутствием лечения у младенцев и детей младше 6 лет. Мы включали детей обоего пола и любой этнической принадлежности, с наличием или отсутствием анамнеза рецидивирующего ОСО.

Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо отбирали исследования, оценивали их качество и извлекали данные. Статистический анализ проводили с использованием моделей случайных и фиксированных эффектов; результаты для дихотомических исходов выражали как отношение рисков (ОР), разность рисков (РР) и число пациентов, которых нужно пролечить для получения дополнительного благоприятного исхода (NNTB), с 95% доверительными интервалами (ДИ).

Основные результаты: В обзор включили 11 исследований (6 исследований в странах с высоким уровнем дохода и 5 многоцентровых исследований в странах с высоким, средним и низким уровнем дохода), охвативших 17 123 ребенка в возрасте от 6 месяцев до 6 лет. Восемь исследований набирали участников в условиях медицинского учреждения. В 10 исследованиях (и во всех четырех исследованиях, внесших вклад в первичный исход) было заявлено финансирование от производителей вакцин. В 4 исследованиях маскировка распределения была адекватной, а в 10 исследованиях адекватно ослеплялись участники и персонал. Потери при наблюдении были низкими в 8 исследованиях, включенных в анализ. По первичному исходу было показано небольшое снижение частоты хотя бы одного эпизода ОСО за период наблюдения не менее 6 месяцев (4 исследования, 3134 ребенка; ОР 0,84, 95% ДИ 0,69–1,02; РР -0,04, 95% ДИ -0,08–0,00; NNTB 25, 95% ДИ 12,5–100; доказательства низкого качества). Анализ подгрупп (то есть по числу курсов и типам введенной вакцины) различий не выявил. Отмечено снижение применения антибиотиков у вакцинированных детей (2 исследования, 1223 ребенка; ОР 0,70, 95% ДИ 0,59–0,83; РР -0,11, 95% ДИ -0,16–-0,06; доказательства умеренного качества). Не удалось показать, различалась ли потребность в обращениях за медицинской помощью. Применение гриппозной вакцины приводило к значимому увеличению частоты лихорадки (7 исследований, 10 615 детей; ОР 1,15, 95% ДИ 1,06–1,24; РР 0,02, 95% ДИ 0,00–0,04; доказательства низкого качества) и ринореи (6 исследований, 10 563 ребенка; ОР 1,17, 95% ДИ 1,07–1,29; РР 0,09, 95% ДИ 0,01–0,16; доказательства низкого качества), но не сопровождалось различиями по частоте фарингита. Тяжелых нежелательных явлений не зарегистрировано. В отличие от протокола, в первоначальной публикации обзора был выполнен анализ подгрупп эпизодов ОСО по сезонам, а вторичный исход «типы гриппозной вакцины» был изменен на анализ подгрупп. Для этого обновления анализы подгрупп по месту проведения исследования, сезону и использованию медицинской помощи были исключены из-за малого числа исследований. Belshe 2000 был исключен из первичных и вторичных исходов (курсы вакцины и типы вакцины), поскольку в нем сообщались эпизоды ОСО на одного человека. Анализ подгрупп по типу нежелательного явления не проводился. Каждый тип нежелательного явления представлен как отдельный анализ.

Выводы: Гриппозная вакцина вызывает небольшое снижение частоты ОСО. Наблюдавшееся уменьшение применения антибиотиков следует оценивать с учетом современных рекомендаций, направленных на предотвращение их чрезмерного использования. Данные о безопасности в этих исследованиях были ограниченными. Польза может не оправдывать применение гриппозной вакцины без учета ее эффективности в профилактике гриппа и данных о безопасности. Качество доказательств было низким или умеренным. Необходимы дополнительные исследования.