Аллисол, выделенный из клубня Alisma orientale, уменьшает острое повреждение лёгких у мышей посредством активации Nrf2

Поскольку этанольный экстракт Juzepzuk (EEAO) подавляет воспаление лёгких за счёт ингибирования ядерного фактора κB (NF-κB) и активации ядерного фактора, связанного с эритроидным фактором 2 (Nrf2), мы попытались определить входящие в состав EEAO вещества, подавляющие воспаление лёгких. Мы получили данные о том, что среди пяти наиболее распространённых химических компонентов, выявленных методом высокоэффективной жидкостной хроматографии сверхвысокого давления (UPLC) и ядерного магнитного резонанса (ЯМР), аллисол является одним из компонентов-кандидатов, подавляющих воспаление лёгких в мышиной модели острого повреждения лёгких (ОПЛ), вызванного липополисахаридом (ЛПС), и защищающих мышей от симптомов, подобных ОПЛ. Аллисол не вызывал цитотоксичности или образования активных форм кислорода (АФК). При введении в лёгкие мышей с ОПЛ, вызванным ЛПС (n = 5 в группе), аллисол снижал количество нейтрофилов и уровень провоспалительных факторов, включая фактор некроза опухоли α (TNF-α), интерлейкин-1β (IL-1β), интерлейкин-6 (IL-6), моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (MCP-1), интерферон-γ (IFN-γ) и циклооксигеназу-2 (COX-2), что указывает на противовоспалительное действие аллисола. В соответствии с этими результатами аллисол уменьшал выраженность основных признаков воспаления лёгких при ОПЛ: высокой клеточности вследствие инфильтрации воспалительными клетками, формирования гиалиновых мембран и разрушения капилляров. В отличие от EEAO, аллисол не подавлял активность NF-κB, а, напротив, активировал Nrf2. В результате аллисол усиливал экспрессию типичных генов, регулируемых Nrf2, включая гемоксигеназу-1 (HO-1), NAD(P)H:хиноноксидоредуктазу-1 (NQO-1) и каталитическую субъединицу глутамат-цистеин-лигазы (GCLC). Активация Nrf2 под действием аллисола, по-видимому, связана со снижением убиквитинирования Nrf2 — ключевого механизма подавления активности этого фактора. В совокупности полученные результаты позволяют предположить, что аллисол является компонентом EEAO, который по меньшей мере частично способствует уменьшению некоторых основных проявлений ОПЛ за счёт активации Nrf2. Alisma orientale; гемоксигеназа-1 (HO-1); NAD(P)H:хиноноксидоредуктаза-1 (NQO-1); каталитическая субъединица глутамат-цистеин-лигазы (GCLC)