Прием пищи, а не генетические варианты, обусловливает фармакокинетическую вариабельность тадалафила и финастерида

Тадалафил и финастерид применяют в комбинации для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Генетические варианты генов, участвующих в метаболизме и транспорте тадалафила или финастерида (фармакогенов), могут влиять на фармакокинетику препаратов, изменяя их экспозицию, эффективность и токсичность. Цель исследования — оценить влияние вариантов фармакогенов на фармакокинетику тадалафила и финастерида. Поисковое исследование генов-кандидатов включало 120 вариантов в 33 генах; в нём участвовали 66 здоровых мужчин из двух клинических исследований биоэквивалентности, получавших тадалафил и финастерид в дозе 5 мг/5 мг после еды или натощак. Затем было проведено подтверждающее исследование с участием 189 мужчин и женщин, получавших препараты тадалафила в дозе 20 мг в рамках ещё семи клинических исследований биоэквивалентности. У принимавших препарат после еды площадь под кривой «концентрация—время» (AUC), максимальная концентрация в плазме (Cmax) и время достижения Cmax (Tmax) тадалафила были выше, чем у принимавших препарат натощак; у мужчин AUC и Cmax также были выше, чем у женщин. У принимавших препарат после еды AUC, Cmax и Tmax финастерида были выше, чем у принимавших препарат натощак. Варианты генов ABCC3, CYP1A2, CES1, NUDT15, SLC22A1/A2 и UGT2B10 номинально ассоциировались с фармакокинетической вариабельностью тадалафила и/или финастерида, однако после поправки на множественные сравнения эти ассоциации перестали быть статистически значимыми. Генетическая вариабельность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику финастерида и тадалафила. Для оценки влияния редких вариантов, например CYP3A4*20 или CYP3A4*22, на фармакокинетику этих препаратов необходимы дополнительные исследования с большей выборкой.