Серологический ответ и иммунно-опосредованные нежелательные явления после вакцинации против COVID-19 у онкологических пациентов, получающих ингибиторы контрольных точек иммунного ответа: систематический обзор и метаанализ

С учётом распространения вакцин против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) и разработки стратегий вакцинации влияние вакцины против COVID-19 на онкологических пациентов, получающих ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (ICI), по-прежнему остаётся неясным. В систематическом обзоре и метаанализе у пациентов, получающих ICI, мы оценивали серологический ответ у онкологических больных, вакцинированных против COVID-19, а также изучали риск иммунно-опосредованных нежелательных явлений (irAEs). Мы провели поиск в PubMed, EMBASE и Cochrane Library по состоянию на 10 июня 2023 года и включили онкологических пациентов, получавших ICI и вакцину против COVID-19. В систематический обзор и метаанализ вошли когортные исследования, одномоментное исследование и описание случаев. Исходами были серологический ответ, Т-клеточный ответ, специфичный к спайк-белку, irAEs и редкие нежелательные явления. По возможности данные анализировали методом случайных эффектов; статистическую гетерогенность оценивали с помощью критерия Q и I2. Источники гетерогенности изучали с помощью диаграмм Л'Аббе, радиальных диаграмм Гальбрайта и анализа чувствительности. Публикационное смещение оценивали с помощью тестов Эггера и Бегга, а также воронкообразной диаграммы; влияние публикационного смещения дополнительно анализировали методом trim and fill. Критериям включения соответствовали 27 исследований (19 когортных, 1 одномоментное и 7 описаний случаев), включавших 8331 пациента, из них 4724 получали ICI. В большинстве исследований использовали мРНК-вакцины (BNT162b2 или мРНК-1273). По сравнению с онкологическими пациентами, получавшими химиотерапию, пациенты, получавшие ICI, значимо чаще имели сероконверсию (RR = 1,05; 95% ДИ 1,01–1,10; P = 0,02). Статистически значимых различий по частоте сероконверсии при сравнении пациентов, получавших ICI, с контролем без онкологического заболевания (RR = 0,95; 95% ДИ 0,89–1,01; P = 0,09) или с онкологическими пациентами, получавшими таргетную терапию (RR = 1,05; 95% ДИ 0,79–1,39; P = 0,75), не было. Частота irAEs у пациентов, получавших ICI до и после вакцинации против COVID-19, составила 21,96% (95% ДИ 16,66–28,94%) и 14,88% (95% ДИ 8,65–25,57%) соответственно. Наиболее частыми irAEs были эндокринные нарушения, кожные реакции и др. Уровень достоверности доказательств был низким у онкологических пациентов, получавших ICI, по сравнению с получавшими химиотерапию, и очень низким — по сравнению с контролем без онкологического заболевания. По-видимому, пациенты с онкологическими заболеваниями, получающие ICI, могут безопасно вакцинироваться против COVID-19 без увеличения частоты irAEs.