Профилактическое назначение доксициклина женщинам с привычным невынашиванием беременности и хроническим эндометритом: протокол исследования Chronic Endometritis and Recurrent Miscarriage (CERM), многоцентрового, двойного слепого, плацебо-контролируемого адаптивного рандомизированного исследования с включённым трансляционным подисследованием

Введение: Привычное невынашивание беременности — распространённое состояние, сопряжённое со значимой заболеваемостью. Предполагаемой причиной привычного невынашивания является хронический эндометрит (ХЭ). Этиология ХЭ остаётся неясной. Показана связь между ХЭ и привычным невынашиванием беременности. Целью этого исследования будет определить, снижает ли назначение доксициклина до зачатия женщинам с привычным невынашиванием беременности и ХЭ частоту выкидышей в первом триместре и повышает ли число живорождений.

Методы: Chronic Endometritis and Recurrent Miscarriage — многоцентровое, двойное слепое адаптивное исследование с включённым трансляционным подисследованием. Женщин с двумя или более последовательными потерями беременности в первом триместре в анамнезе и признаками ХЭ по биопсии эндометрия (определяемыми как ≥5 CD138-положительных клеток на 10 мм) рандомизируют для приёма доксициклина внутрь или плацебо в течение 14 дней. Подгруппа участниц будет включена в механистическое подисследование, в котором будут собраны микробиологические мазки и образцы эндометрия до и после вмешательства. Ожидается скрининг до 3062 женщин, набранных в 29 больничных учреждениях Национальной службы здравоохранения (NHS) по всей Великобритании, при рандомизации до 1500 женщин в соотношении 1:1. Женщин с отрицательной биопсией эндометрия (определяемой как <5 CD138-положительных клеток на 10 мм) также будут наблюдать для проверки валидности инструмента. Первичная конечная точка — живорождение плюс беременности сроком ≥24 + 0 недель гестации к окончанию исследования, в первую или последующую беременность. Также будут оценены вторичные клинические исходы. В поисковых анализах будет оценено влияние лечения доксициклином на микробиоту эндометрия, способность эндометрия к дифференцировке и профиль старения эндометрия при ХЭ.22

Этика и распространение результатов: Этическое одобрение получено от Комитета по этике исследований NHS Northwest-Haydock (19/NW/0462). От всех участниц будет получено письменное информированное согласие. Результаты будут опубликованы в рецензируемом журнале с открытым доступом и представлены в библиотеке журналов National Institute for Health and Care Research.

Номер регистрации исследования: ISRCTN23947730.