Использование биоинженерных миелоидных прогениторов для прецизионной иммунотерапии

Гранулоциты и макрофаги — первая линия защиты врождённой иммунной системы. Эти миелоидные клетки играют ключевую роль не только в уничтожении патогенов и опухолевых клеток, но и в регуляции адаптивного иммунного ответа. При неонатальном сепсисе и агранулоцитозе после химиотерапии отсутствие этих клеток делает организм крайне уязвимым к инфекциям. Помимо заместительной терапии для профилактики или контроля нейтропенического сепсиса, инженерные миелоидные клетки могут открывать новые возможности для клеточной терапии. Например, подвижность нейтрофилов и их способность к специфическому хомингу в очаги воспаления можно использовать для доставки бактерицидных агентов или противовоспалительных сигнальных молекул, способствующих заживлению, при сепсисе, аутоиммунных заболеваниях и трансплантации органов. Кроме того, миелоидные клетки можно модифицировать для экспрессии химерных антигенных рецепторов (CAR), доставки химиотерапевтических препаратов или усиления уничтожения лимфоидных опухолей. Однако традиционные методы выделения клеток не позволяют получить достаточное количество этих короткоживущих клеток; их склонность к преждевременной активации дополнительно осложняет клеточную инженерии. В настоящем обзоре рассматриваются современные и перспективные биотерапевтические подходы с использованием инженерных мультипотентных миелоидных прогениторов, полученных либо из самовозобновляющихся индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека (hiPSC), либо из первичных CD34-гематопоэтических стволовых и прогениторных клеток. Представлена дорожная карта решения проблем источника клеток, стоимости и производства инженерных миелоидных клеточных терапий.