Диагностическая точность иммуноанализа фосфорилированного тау-белка 217 в плазме для выявления патологии болезни Альцгеймера

Важность: Фосфорилированный тау-белок (p-tau) — специфический биомаркер патологии болезни Альцгеймера (БА) в крови, причем p-tau217 считается наиболее информативным. Однако доступность тестов на p-tau217 для исследований и клинического применения оставалась ограниченной. Расширение доступа к этому высокоточно определяющему биомаркеру БА принципиально важно для более широкой оценки и внедрения анализов крови при БА.

Цель: Оценить полезность нового коммерчески доступного иммуноанализа плазменного p-tau217 для выявления патологии БА и определить референсные диапазоны для патологического амилоида β (Aβ) и его динамических изменений в 3 отобранных когортах.

Дизайн, условия и участники: Когортное исследование включало данные 3 одноцентровых наблюдательных когорт: поперечные и продольные данные когорты Translational Biomarkers in Aging and Dementia (TRIAD; визиты с октября 2017 по август 2021 года) и когорты Wisconsin Registry for Alzheimer's Prevention (WRAP; визиты с февраля 2007 по ноябрь 2020 года), а также поперечные данные когорты Sant Pau Initiative on Neurodegeneration (SPIN; исходные визиты с марта 2009 по ноябрь 2021 года). Участниками были лица с когнитивными нарушениями и без них, распределенные по статусу амилоида и тау-белка (AT) с использованием биомаркеров ПЭТ или СМЖ. Анализ данных проводили с февраля по июнь 2023 года.

Воздействия: Магнитно-резонансная томография, ПЭТ с амилоидом β (Aβ), тау-ПЭТ, биомаркеры цереброспинальной жидкости (Aβ42/40 и иммуноанализы p-tau), а также плазменный p-tau217 (анализ ALZpath pTau217).

Основные результаты и показатели: Точность плазменного p-tau217 в выявлении патологических изменений амилоида и тау-белка, а также продольные изменения p-tau217 в зависимости от исходного статуса патологии.

Результаты: В исследование включили 786 участников (средний [SD] возраст — 66,3 [9,7] года; 504 женщины [64,1%] и 282 мужчины [35,9%]). Во всех когортах была показана высокая точность выявления повышенного Aβ (площадь под кривой [AUC] 0,92-0,96; 95% ДИ 0,89-0,99) и патологии тау-белка (AUC 0,93-0,97; 95% ДИ 0,84-0,99). По точности эти показатели были сопоставимы с биомаркерами СМЖ при определении патологического сигнала ПЭТ. Выявление патологической Aβ-патологии с использованием трехдиапазонного референса дало воспроизводимые результаты и позволило снизить потребность в подтверждающем тестировании примерно на 80%. В продольном анализе значения плазменного p-tau217 ежегодно увеличивались только у Aβ-положительных лиц, причем наибольший прирост отмечался у пациентов с положительным тау-статусом.

Выводы и значимость: Это исследование показало, что коммерчески доступный иммуноанализ плазменного p-tau217 точно выявляет биологическую болезнь Альцгеймера, сопоставимо с результатами биомаркеров СМЖ, при воспроизводимых пороговых значениях в разных когортах. Он выявлял и продольные изменения, в том числе на доклинической стадии.