Сравнительная эффективность агонистов рецептора ГПП-1 по гликемическому контролю, массе тела и липидному профилю при сахарном диабете 2 типа: систематический обзор и сетевой метаанализ

Цель: Оценить сравнительную эффективность и безопасность агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1РА) в отношении гликемического контроля, массы тела и липидного профиля у взрослых с сахарным диабетом 2 типа.

Дизайн: Систематический обзор и сетевой метаанализ.

Источники данных: PubMed, Web of Science, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) и Embase с момента создания баз данных по 19 августа 2023 года.

Критерии отбора исследований: Включали рандомизированные контролируемые исследования с участием взрослых с сахарным диабетом 2 типа, получавших терапию ГПП-1РА, с сопоставлением с плацебо или любым препаратом ГПП-1РА и длительностью наблюдения не менее 12 недель. Исследования перекрестного дизайна, исследования не меньшей эффективности, сравнивавшие ГПП-1РА с препаратами других классов без группы плацебо, исследования с выведенными из обращения препаратами и неанглоязычные исследования считали неприемлемыми.

Результаты: В сетевой метаанализ включили 76 подходящих исследований с участием 15 препаратов ГПП-1РА и 39 246 участников; все последующие оценки относятся к сравнению с плацебо. Все 15 ГПП-1РА эффективно снижали концентрацию гликированного гемоглобина и глюкозы плазмы натощак. Наибольшее снижение концентрации гликированного гемоглобина вызывал тирзепатид: средняя разница -2,10% (95% доверительный интервал от -2,47 до -1,74), площадь под кривой суммарного ранжирования 94,2%; высокая достоверность доказательств; а также глюкозы плазмы натощак: -3,12 ммоль/л (от -3,59 до -2,66), 97,2%; высокая достоверность доказательств, и он оказался наиболее эффективным препаратом ГПП-1РА для контроля гликемии. Кроме того, ГПП-1РА продемонстрировали выраженную пользу для снижения массы тела у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Наибольшее снижение массы тела обеспечивал CagriSema (семаглутид в сочетании с кагрилинтидом): средняя разница -14,03 кг (95% доверительный интервал от -17,05 до -11,00); высокая достоверность доказательств, далее следовал тирзепатид: -8,47 кг (от -9,68 до -7,26); высокая достоверность. Семаглутид эффективно снижал концентрацию липопротеинов низкой плотности (-0,16 ммоль/л (от -0,30 до -0,02)) и общего холестерина (-0,48 ммоль/л (от -0,84 до -0,11)). Кроме того, исследование указывает на нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, индуцируемые ГПП-1РА, и вызывает особую обеспокоенность по поводу безопасности при применении высоких доз.

Выводы: Агонисты рецептора ГПП-1 эффективны для лечения взрослых с сахарным диабетом 2 типа. По сравнению с плацебо тирзепатид был наиболее эффективным препаратом ГПП-1РА для контроля гликемии за счет снижения концентрации гликированного гемоглобина и глюкозы натощак. ГПП-1РА также существенно улучшали контроль массы тела при сахарном диабете 2 типа, причем наилучший эффект по снижению массы тела показал CagriSema. Результаты вызывают опасения в отношении безопасности ГПП-1РА, особенно при применении высоких доз, из-за нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Регистрация систематического обзора: PROSPERO CRD42022342845.