Практические аспекты применения генной терапии деландистрогеном моксепарвовеком у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна

Введение: Деландистроген моксепарвовек — препарат для переноса генетического материала, одобренный в США, Объединённых Арабских Эмиратах и Катаре для лечения пациентов, способных ходить, в возрасте от 4 до 5 лет с подтверждённой мутацией в гене DMD, вызывающей мышечную дистрофию Дюшенна. Препарат разработан для воздействия на основную причину заболевания за счёт целевой экспрессии микро-дистрофина деландистрогена моксепарвовека — созданного методом генной инженерии функционального белка дистрофина — в скелетной, дыхательной и сердечной мышце.

Методы: На основании опыта клинических исследований Study 101 (NCT03375164), Study 102 (NCT03769116) и ENDEAVOR (Study 103; NCT04626674) изложены практические аспекты лечения деландистрогеном моксепарвовеком.

Результаты: До инфузии рекомендуется: (1) определить общий титр связывающих антител к аденоассоциированному вирусу серотипа 74, изолят rhesus, который должен быть <1:400; (2) оценить функцию печени, количество тромбоцитов и уровень тропонина-I; (3) убедиться, что вакцинация проведена своевременно, и не проводить вакцинацию одновременно с инфузией; (4) у пациентов, уже получающих кортикостероиды, начать дополнительную терапию кортикостероидами за 1 день до инфузии; (5) отложить введение препарата пациентам с любой инфекцией или острым заболеванием печени до разрешения этих состояний. После инфузии рекомендуется: (1) еженедельно оценивать функцию печени в течение 3 месяцев после инфузии и при необходимости продолжать наблюдение до получения результатов без отклонений; (2) еженедельно определять уровень тропонина-I в течение первого месяца после инфузии, продолжая контроль при наличии показаний; (3) еженедельно определять количество тромбоцитов в течение 2 недель после инфузии, продолжая контроль при наличии показаний; (4) продолжать терапию кортикостероидами не менее 60 дней после инфузии, если более раннее снижение дозы не показано.

Выводы: Хотя профиль безопасности деландистрогена моксепарвовека оставался стабильным, позволял проводить мониторинг и был управляемым, соблюдение этих практических рекомендаций может снизить потенциальные риски при применении препарата в реальной клинической практике.