Новый подход к выбору терапии, направленной на GD2, у детей с опухолями с помощью ПЭТ и [64Cu]Cu-NOTA-ch14.18/CHO

Ассоциированный с опухолью дисialoganglioside GD2 является мишенью для иммунотерапии при нейробластоме и других опухолях детского возраста, включая саркому Юинга и остеосаркому. Эффективность антител, направленных против GD2, доказана при нейробластоме; также разрабатываются Т-клетки, экспрессирующие химерные антигенные рецепторы (CAR), и NKT-клетки, направленные против GD2. Однако оценка внутриопухолевой и межопухолевой неоднородности экспрессии GD2 затруднена из-за недостаточной эффективности иммуногистохимического исследования и систематической ошибки выборки при диссеминированном заболевании. Поэтому неинвазивная оценка и визуализация экспрессии GD2 представляет большой интерес и может обеспечить более обоснованную стратификацию лечения. Недавно был разработан [64Cu]Cu-NOTA-ch14.18/CHO (Cu-GD2) — радиомеченное антитело к GD2 для визуализации методом позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Мы представляем первую серию клинических наблюдений: 11 детей с различными опухолями, которым выполнили ПЭТ/МРТ с Cu-GD2. Экспрессию GD2 в опухолях и накопление препарата в органах оценивали полуколичественно по стандартизированным значениям накопления (SUV) при ПЭТ/МРТ на 1-е сутки после введения препарата (n = 11) и на 2-е сутки (n = 6). У 8 из 9 пациентов с подозрительными опухолевыми очагами при ПЭТ/МРТ по меньшей мере один метастаз характеризовался повышенным накоплением Cu-GD2; у 4 из этих 8 пациентов отмечалось высокое накопление радиотрейсера (SUV > 10). Важно, что уже на 1-е сутки удавалось получить изображения достаточного качества с высоким контрастом между опухолью и фоном. При наличии очагов, позитивных по Cu-GD2, в костях, мышцах и лёгких наблюдалось отличное отношение опухоль/фон — не менее 6:1; в селезёнке, печени и почках контраст между опухолью и фоном был ниже. Кроме того, выявлена выраженная неоднородность опухолей между пациентами, а также между различными метастатическими очагами у одного пациента. По данным дозиметрии, доза на всё тело составила всего 0,03 мГр/МБк (диапазон 0,02–0,04). ПЭТ/МРТ с Cu-GD2 позволяет неинвазивно оценивать индивидуальную неоднородность экспрессии GD2, что ставит под вопрос существующую клиническую практику отбора и стратификации пациентов, а также применения иммунотерапии при лечении препаратами, направленными против GD2.