Четырёхлетние клинические результаты и исходы с поправкой на переход между видами лечения при терапии первой линии ниволумабом и ипилимумабом в сочетании с химиотерапией при метастатическом немелкоклеточном раке лёгкого: рандомизированное исследование CheckMate 9LA

Введение: В исследовании CheckMate 9LA комбинация ниволумаба и ипилимумаба с химиотерапией увеличивала общую выживаемость (ОВ) по сравнению с химиотерапией независимо от экспрессии PD-L1 в опухоли и её гистологического типа. Представлены обновлённые данные об эффективности и безопасности у всех рандомизированных пациентов при минимальном сроке наблюдения 4 года, а также результаты поискового анализа с поправкой на переход между видами лечения у всех получавших лечение пациентов, которым проводили химиотерапию с последующей иммунотерапией.

Методы: Взрослых пациентов с НМРЛ IV стадии или рецидивом заболевания, без сенсибилизирующих изменений в генах EGFR/ALK и с функциональным статусом по шкале ECOG ≤1 рандомизировали в соотношении 1:1. В одной группе пациенты получали ниволумаб по 360 мг каждые 3 недели и ипилимумаб по 1 мг/кг каждые 6 недель в сочетании с двумя циклами химиотерапии; в другой — четыре цикла химиотерапии с возможностью поддерживающей терапии пеметрекседом у пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ. Оценивали ОВ, выживаемость без прогрессирования и частоту объективного ответа. Поисковые анализы включали оценку эффективности в зависимости от экспрессии PD-L1 и гистологического типа опухоли, а также у пациентов, прекративших лечение ниволумабом и ипилимумабом в сочетании с химиотерапией из-за нежелательных явлений, связанных с лечением. Для поправки на переход между видами лечения применяли взвешивание по обратной вероятности цензурирования.

Результаты: При минимальном сроке наблюдения за ОВ 47,9 месяца комбинация ниволумаба и ипилимумаба с химиотерапией продолжала увеличивать ОВ по сравнению с химиотерапией у всех рандомизированных пациентов (отношение рисков 0,74; 95% ДИ 0,63–0,87; ОВ через 4 года — 21% против 16%). Преимущество сохранялось независимо от экспрессии PD-L1 в опухоли (отношение рисков [95% ДИ]: при PD-L1 <1% — 0,66 [0,50–0,86], при PD-L1 ≥1% — 0,74 [0,60–0,92]) и гистологического типа (плоскоклеточный — 0,64 [0,48–0,84], неплоскоклеточный — 0,80 [0,66–0,97]). Среди пациентов, прекративших все компоненты комбинированной терапии из-за связанных с лечением нежелательных явлений (n=61), ОВ через 4 года составила 41%. После поправки на последующую иммунотерапию, которую получали 36% пациентов в группе химиотерапии, расчётное отношение рисков для комбинации ниволумаба и ипилимумаба с химиотерапией по сравнению с химиотерапией составило 0,66 (95% ДИ 0,55–0,80). Новых сигналов безопасности не выявлено.

Выводы: Через 4 года наблюдения у пациентов, получавших ниволумаб и ипилимумаб в сочетании с химиотерапией, сохранялось стойкое преимущество по эффективности перед химиотерапией независимо от экспрессии PD-L1 и/или гистологического типа опухоли. После поправки на последующее применение иммунотерапии в группе химиотерапии расчётное относительное преимущество по ОВ было более выраженным. Эти результаты дополнительно подтверждают применение комбинации ниволумаба и ипилимумаба с химиотерапией в первой линии у пациентов с метастатическим НМРЛ или рецидивом заболевания, в том числе при экспрессии PD-L1 <1% и плоскоклеточном гистологическом типе — группах с высокой неудовлетворённой потребностью в лечении.