Новые терапевтические подходы при метастатической увеальной меланоме: воздействие на драйверные мутации

Увеальная меланома (УМ) — наиболее частая первичная злокачественная внутриглазная опухоль у взрослых. Первичную опухоль обычно удаётся эффективно контролировать, однако у значительной доли пациентов (в 40% случаев и более) со временем развиваются отдалённые метастазы, чаще всего в печени. Метастатическая УМ остаётся смертельно опасным заболеванием с ограниченными возможностями лечения. Возникновение УМ обычно связывают с активирующими мутациями GNAQ или GNA11. Выявление нижележащих сигнальных путей, таких как PKC/MAPK, PI3K/AKT/mTOR и Hippo-YAP, позволило определить потенциальные терапевтические мишени. Сопутствующие мутации гена белка 1, ассоциированного с BRCA1 (BAP1), или субъединицы 1 фактора сплайсинга 3b (SF3B1) считают ключевыми для приобретения опухолью злокачественного потенциала. Кроме того, в доклинических исследованиях выявлены потенциальные терапевтические мишени, связанные с утратой BAP1 или онкогенными вариантами SF3B1, что открывает перспективные возможности для лечения УМ. В этом обзоре обобщены новые таргетные и эпигенетические подходы к лечению метастатической УМ с определёнными драйверными мутациями, а также потенциал сочетания этих подходов с иммунотерапией; особое внимание уделено стратегиям, которые изучаются или планируются к изучению в клинических испытаниях.