Киназа 1 эндотелиальных клеток, регулируемая сывороткой и глюкокортикоидами (SGK1), опосредует повышение жёсткости сосудов

Введение: Избыточное потребление соли с пищей повышает жёсткость сосудов у человека, особенно в популяциях с повышенной чувствительностью к соли. Хотя ранее было высказано предположение, что эндотелиальный натриевый канал (EnNaC) участвует в обусловленном чувствительностью к соли повышении жёсткости эндотелиальных клеток (ЭК) и артерий, механизмы этого процесса остаются недостаточно изученными. Поэтому целью настоящего исследования было изучить роль сывороточной и глюкокортикоид-регулируемой киназы 1 (SGK1) эндотелиальных клеток — предполагаемого регулятора натриевых каналов — в повышении жёсткости ЭК и артерий.

Методы и результаты: Модель сосудистой жёсткости, связанной с чувствительностью к соли, у мышей создавали путём подкожной имплантации пеллет с медленным высвобождением ацетата дезоксикортикостерона (DOCA); животные получали питьевую воду с добавлением соли (1% NaCl, 0,2% KCl). Предварительные данные показали, что после лечения DOCA и солью у мышей с полной делецией SGK1 по сравнению с контрольными животными были значимо ниже артериальное давление, активность EnNaC и жёсткость эндотелия аорты. Для изучения сигнальных путей в ЭК селективную делецию SGK1 в ЭК осуществляли скрещиванием мышей Cadherin 5-Cre с мышами sgk1^flox/flox. У контрольных мышей, получавших DOCA и соль, in vivo и ex vivo были значимо повышены артериальное давление, жёсткость ЭК и аорты; эти изменения ослаблялись при дефиците SGK1 в ЭК. Для подтверждения значимости результатов для человека культивировали ЭК аорты человека в отсутствие или присутствии альдостерона и высокой концентрации соли с ингибитором SGK1 EMD638683 (10 или 25 мкМ) либо без него. Воздействие альдостерона и высокой концентрации соли повышало собственную жёсткость ЭК; ингибирование SGK1 предотвращало это изменение. Кроме того, ингибитор SGK1 предотвращал индуцированную альдостероном и высокой концентрацией соли полимеризацию актина — ключевой механизм повышения жёсткости клеток.

Выводы: SGK1 эндотелиальных клеток участвует в обусловленном чувствительностью к соли повышении жёсткости ЭК и аорты; по-видимому, этот эффект связан с регуляцией полимеризации актина.