Белок группы высокой подвижности 1 (HMGB1): потенциальная терапевтическая мишень при диабетической энцефалопатии

HMGB (high mobility group B — белки группы высокой подвижности B) — одно из повсеместно представленных надсемейств негистоновых ядерных белков, формирующих группу белков HMG. HMGB1 участвует в различных физиологических и патологических процессах в организме человека, включая структурную организацию клеточного ядра, репликацию, репарацию и транскрипцию ДНК, а также сборку ядерных белков. В цитоплазме он регулирует передачу сигналов, а во внеклеточной среде выступает в роли провоспалительного цитокина. Согласно данным ряда исследований, белок HMGB1 наряду с другими факторами, включая вызванный гипергликемией окислительный и нитрозативный стресс, играет ключевую роль в развитии и прогрессировании диабетической энцефалопатии (ДЭ). ДЭ — хроническое осложнение сахарного диабета, проявляющееся когнитивными и психоневрологическими нарушениями. В условиях сахарного диабета HMGB1 высвобождается во внеклеточную среду активным или пассивным путем, где действует как молекулярный паттерн, ассоциированный с повреждением (DAMP), и активирует ряд сигнальных путей посредством взаимодействия с рецепторами конечных продуктов гликирования (RAGE) и толл-подобными рецепторами (TLR). По имеющимся данным, HMGB1 активирует воспалительные пути, нарушает гематоэнцефалический барьер, вызывает глутаматную токсичность и окислительный стресс, а также способствует нейровоспалению. Это приводит к когнитивным нарушениям и повреждению нейронов и указывает на участие HMGB1 в усилении диабетической энцефалопатии. Кроме того, сообщалось, что HMGB1 вызывает инсулинорезистентность, усугубляя метаболические нарушения, связанные с сахарным диабетом. В настоящем обзоре рассматриваются возможные пути, связывающие вызванную сахарным диабетом гиперактивацию HMGB1 с развитием ДЭ.