Значимые неблагоприятные сердечно-сосудистые события, связанные с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа: анализ данных реальной клинической практики из базы EudraVigilance

Введение: Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (PDE5i) являются стандартными препаратами для медикаментозного лечения эректильной дисфункции. Целью исследования была оценка частоты значимых неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE), о которых сообщалось во время лечения PDE5i, на основании данных базы EudraVigilance.

Методы: База EudraVigilance предназначена для регистрации и анализа данных о предполагаемых нежелательных реакциях на лекарственные препараты, зарегистрированные или изучаемые в клинических исследованиях в Европейской экономической зоне. К MACE относили нефатальный инсульт, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальную застойную сердечную недостаточность, реваскуляризацию после аортокоронарного шунтирования и смерть от сердечно-сосудистых причин. До 1 июля 2023 года включительно регистрировали число MACE для силденафила, тадалафила, варденафила и аванафила с учетом категории и степени тяжести событий. Для сравнения данных между препаратами использовали объединенный относительный риск (PRR).

Результаты: Всего было зарегистрировано 951 значимое неблагоприятное сердечно-сосудистое событие. Большинство из них наблюдалось у пациентов моложе 65 лет — 452 из 951 события (48%). В целом 377 из 8939 событий (4%) были зарегистрированы при применении силденафила, 221 из 5213 (4%) — тадалафила, 50 из 1029 (4%) — варденафила; при применении аванафила событий не зарегистрировано. При сравнении силденафила и тадалафила значимых различий не выявлено (PRR 0,71–0,99; межквартильный размах [IQR] 0,61–1,35; p > 0,05), как и при сравнении силденафила с варденафилом (PRR 0,68–0,79; IQR 0,43–1,55; p > 0,05) и тадалафила с варденафилом (PRR 0,77–0,95; IQR 0,64–1,30; p > 0,05), в том числе при стратификации по возрасту. При сравнении возрастных групп MACE чаще встречались у пациентов моложе 65 лет, принимавших силденафил и тадалафил, по сравнению с пациентами старше 85 лет (PRR 0,02–0,11; IQR 0,01–0,40; p < 0,01) и пациентами в возрасте 65–85 лет (PRR 0,02–0,12; IQR 0,01–0,95; p < 0,01).

Выводы: Данные реальной клинической практики согласуются с наличием MACE, связанных с применением PDE5i. MACE редко (<5%) ассоциировались с применением PDE5i. Однако риск, по-видимому, выше у более молодых пациентов, особенно при применении силденафила (452 из 951 события; 48%). Врачам следует учитывать эти данные при назначении PDE5i, особенно молодым пациентам.