Сочетание молекулярно-таргетной и фотодинамической терапии с применением вертепорфина в составе наночастиц для эффективного лечения увеальной меланомы

Увеальная меланома (УМ) — наиболее распространённая первичная злокачественная опухоль глаза у взрослых, характеризующаяся высокой летальностью. При УМ часто возникают рецидивы и метастазы, а также развивается устойчивость к лечению. Эффективных системных методов терапии нет, поэтому существует острая необходимость в разработке действенных препаратов. Вертепорфин (VP) — фотосенсибилизатор и ингибитор белка YAP (Yes-associated protein), применяемый в клинической практике. Однако его применение для лечения УМ ограничивают отсутствие избирательного накопления в опухоли, низкая биосовместимость и сравнительно невысокая эффективность. Для повышения эффективности лечения УМ мы разработали биосовместимые наночастицы гиалуроновой кислоты, нацеленные на CD44 и содержащие VP (HANP/VP). В клетках УМ HANP/VP сильнее подавляли пролиферацию, чем свободный VP. После системного введения HANP/VP избирательно накапливались в опухолях у мышей с УМ. После лазерного облучения фотодинамическая терапия с HANP/VP значительно сильнее подавляла рост опухоли, чем отсутствие лечения или применение свободного VP. В опухолях мышей, получавших HANP/VP и лазерное облучение, снижались пролиферация и уровень экспрессии YAP, а число апоптотических опухолевых клеток и CD8+ иммунных клеток увеличивалось, что способствовало эффективному подавлению роста опухоли. В целом результаты этого доклинического исследования показали, что HANP/VP — эффективное нанолекарственное средство для лечения опухолей у мышей с УМ, сочетающее фотодинамическое воздействие с ингибированием YAP. Сочетание фототерапии и молекулярно-таргетной терапии может стать перспективным подходом к лечению агрессивной УМ.