Влияние терапии статинами на частоту новых диагнозов сахарного диабета и ухудшение гликемического контроля в крупных рандомизированных слепых исследованиях статинов: метаанализ индивидуальных данных участников

Введение: Предыдущие метаанализы обобщённых данных рандомизированных контролируемых исследований показали, что терапия статинами повышает риск сахарного диабета, однако величина и сроки этого эффекта, а также группы наибольшего риска изучены недостаточно. Мы стремились восполнить этот пробел, проанализировав индивидуальные данные участников крупных долгосрочных рандомизированных двойных слепых исследований терапии статинами.

Методы: Мы провели метаанализ индивидуальных данных участников рандомизированных контролируемых исследований терапии статинами, входивших в CTT Collaboration. В метаанализ включали все двойные слепые рандомизированные исследования терапии статинами с запланированной продолжительностью не менее 2 лет и числом участников не менее 1000. В соответствующих исследованиях собирали сведения обо всех зарегистрированных нежелательных явлениях, связанных с сахарным диабетом, назначении терапии и показателях гликемии. В метаанализах оценивали влияние назначения статинов на частоту впервые диагностированного сахарного диабета (по нежелательным явлениям, связанным с диабетом, назначению новых сахароснижающих препаратов, концентрации глюкозы или уровню HbA1c), а также на ухудшение гликемического контроля у людей с диабетом (по осложнениям контроля гликемии, усилению сахароснижающей терапии или повышению HbA1c на ≥0,5%). В соответствии с протоколом, подготовленным до начала анализа, для оценки этих исходов проводили стандартный метаанализ с обратным взвешиванием по дисперсии.

Результаты: Среди исследований CTT Collaboration в 19 сравнивали статины с плацебо (123 940 участников, 25 701 [21%] с диабетом; медиана наблюдения — 4,3 года), а в четырёх — более интенсивную терапию статинами с менее интенсивной (30 724 участника, 5340 [17%] с диабетом; медиана наблюдения — 4,9 года). По сравнению с плацебо назначение статинов низкой или умеренной интенсивности привело к относительному увеличению частоты впервые диагностированного диабета на 10% (2420 из 39 179 участников, которым назначили статин [1,3% в год], против 2214 из 39 266 участников, которым назначили плацебо [1,2% в год]; отношение частот 1,10; 95% ДИ 1,04–1,16), а назначение статинов высокой интенсивности — на 36% (1221 из 9935 участников, которым назначили статин [4,8% в год], против 905 из 9859 участников, которым назначили плацебо [3,5% в год]; 1,36; 1,25–1,48). В каждом исследовании частота впервые диагностированного диабета в группе плацебо зависела главным образом от доли участников, которым хотя бы один раз измеряли HbA1c в ходе наблюдения; в исследованиях статинов высокой интенсивности эта доля была значительно выше, чем в исследованиях статинов низкой или умеренной интенсивности. Поэтому абсолютное увеличение частоты диабета в двух типах исследований определялось главным образом частотой измерения HbA1c, а не относительным повышением риска, связанным с терапией статинами. У участников без диабета на исходном уровне средняя концентрация глюкозы повысилась на 0,04 ммоль/л как при терапии статинами низкой или умеренной интенсивности (95% ДИ 0,03–0,05), так и высокой интенсивности (0,02–0,06). Средний уровень HbA1c повысился на 0,06% (0,00–0,12) при терапии статинами низкой или умеренной интенсивности и на 0,08% (0,07–0,09) — высокой интенсивности. Среди участников, у которых исходно измеряли гликемические показатели, около 62% случаев впервые диагностированного диабета приходилось на тех, чьи исходные значения уже находились в верхнем квартиле распределения. Относительное влияние терапии статинами на частоту впервые диагностированного диабета было сходным в разных группах участников и не менялось со временем. У участников с диабетом на исходном уровне отношение частот ухудшения гликемического контроля составило 1,10 (1,06–1,14) при терапии статинами низкой или умеренной интенсивности и 1,24 (1,06–1,44) при терапии высокой интенсивности по сравнению с плацебо.

Выводы: Статины дозозависимо повышают частоту новых диагнозов сахарного диабета; это согласуется с небольшим повышением гликемии, причём большинство новых диагнозов устанавливают людям, у которых исходные гликемические показатели близки к диагностическому порогу. Однако любое теоретически возможное неблагоприятное влияние статинов на сердечно-сосудистый риск, обусловленное этим небольшим повышением гликемии или иными механизмами, уже учтено в общем снижении сердечно-сосудистого риска, наблюдавшемся в этих исследованиях на фоне терапии статинами. Полученные данные помогут дополнительно уточнить клинические рекомендации по ведению пациентов, принимающих статины.

Финансирование: Британский фонд сердца, Совет по медицинским исследованиям Великобритании и Австралийский национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям.