Молекулярные эффекты PLLA-SCA на экспрессию генов и синтез коллагена в 3D-моделях кожи человека, содержащих макрофаги

Инъекционную поли-L-молочную кислоту (PLLA-SCA) применяют для коррекции дефектов контура носогубных складок различной глубины, морщин в области щёк и других морщин лица. В отличие от филлеров на основе гиалуроновой кислоты, PLLA-SCA оказывает биостимулирующее действие, активируя резидентные фибробласты и стимулируя выработку коллагена, однако лежащие в его основе молекулярные механизмы изучены недостаточно. Целью настоящего комплексного исследования in vitro было изучить молекулярные эффекты PLLA-SCA. Поскольку выработка коллагена фибробластами в ответ на PLLA-SCA зависит от взаимодействия с макрофагами, мы создали новые 3D-модели кожи, содержащие макрофаги. В соответствии с клинической практикой PLLA-SCA однократно вводили в дермальный эквивалент 3D-модели кожи. Гистологический анализ показал значимое увеличение толщины эпидермиса в этих моделях через 5 и 14 дней. Профилирование экспрессии генов выявило повышение экспрессии интегринов и ламининов (например, LAMA3, ITGA6) — важных компонентов дермоэпидермального соединения. Кроме того, через 14 дней после введения PLLA-SCA повысилась экспрессия цитокинов и хемокинов (TGFB2, CXCL6, IL1B). Иммуногистохимический анализ также показал значительную стимуляцию выработки коллагена I в наших моделях. Отчасти эти эффекты могут быть обусловлены повышением экспрессии IL1B с последующим повышением экспрессии CXCL6; как мы показали, CXCL6 стимулирует синтез коллагена I в дермальных фибробластах человека. Таким образом, наши данные впервые раскрывают молекулярные аспекты биостимулирующего действия PLLA-SCA на выработку коллагена I в новых 3D-моделях кожи человека, содержащих макрофаги. J Drugs Dermatol. 2024;23(4):7791. doi:10.36849/JDD.7791.