Одноклеточные транскриптомы кожи человека выявляют возрастное снижение прайминга фибробластов

Фибробласты — необходимая клеточная популяция для архитектуры и функции кожи человека. Хотя гетерогенность фибробластов хорошо известна, это явление до настоящего времени не анализировали систематически. Мы использовали одноклеточное секвенирование РНК для анализа транскриптомов более чем 5000 фибробластов из защищённого от солнца участка кожи здоровых доноров человека. Наши результаты определяют четыре основные подгруппы, которые можно пространственно локализовать и которые имеют различающиеся секреторные, мезенхимальные и провоспалительные функциональные аннотации. Важно, что мы обнаружили: этот «прайминг» фибробластов с возрастом снижается. Мы также показали, что старение вызывает существенное уменьшение предполагаемых взаимодействий между дермальными фибробластами и другими клетками кожи, включая недифференцированные кератиноциты на дермоэпидермальном соединении. Таким образом, наша работа предоставляет доказательства функциональной специализации дермальных фибробластов человека и выявляет частичную утрату клеточной идентичности как важное возраст-ассоциированное изменение в дерме человека. Эти данные имеют важное значение для понимания старения кожи человека и связанных с ним фенотипов.