Функциональные роли реактивных астроцитов при нейровоспалении и нейродегенерации

Несмотря на успехи в изучении механизмов нейровоспаления и нейродегенеративных заболеваний, методы лечения, предотвращающие гибель нейронов, по-прежнему отсутствуют. Ограниченная эффективность воздействия на определяющие заболевание маркеры, такие как амилоид-β и тау-белок при болезни Альцгеймера или α-синуклеин при болезни Паркинсона, свидетельствует о том, что эти белки действуют не изолированно, а входят в состав патологической сети. В эту сеть может быть вовлечено изменение фенотипа множества клеточных типов центральной нервной системы, включая астроциты. В здоровой центральной нервной системе астроциты выполняют важные нейроподдерживающие и гомеостатические функции, однако при острых или хронических неблагоприятных воздействиях переходят в реактивные состояния. Транскриптомные исследования пациентов и моделей заболеваний выявили сосуществование множества предполагаемых реактивных состояний астроцитов. Межзаболевательная и даже внутриболезненная гетерогенность реактивных состояний астроцитов хорошо установлена, однако степень сходства определённых состояний при разных заболеваниях остаётся неясной. В этом обзоре показано, как секвенирование РНК отдельных клеток и отдельных ядер, а также другие омиксные технологии позволяют функционально охарактеризовать определённые реактивные состояния астроцитов в различных патологических условиях. Представлен интегрированный подход, предусматривающий валидацию ключевых результатов с использованием разных типов данных для определения функционально значимых состояний астроцитов и запускающих их факторов как перспективных терапевтических мишеней, применимых при различных заболеваниях.