Терапевтический потенциал экзеркинов при нейродегенеративных и психических расстройствах: нарративный обзор

Нейродегенеративные и психические расстройства обусловливают значительное глобальное бремя болезней и создают серьёзные социально-экономические проблемы. Физическая нагрузка оказывает благоприятное влияние на здоровье мозга, способствуя снижению риска болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, депрессии, тревожных расстройств и посттравматического стрессового расстройства. Для понимания этих эффектов физической нагрузки был выявлен ряд молекул, высвобождаемых различными тканями в ответ на неё; совокупно их называют экзеркинами. В частности, скелетная мышца функционирует как эндокринный орган, секретируя экзеркины, которые относятся к миокинам и обеспечивают прямое или опосредованное взаимодействие между мышцами и мозгом. Хотя мышцы активно взаимодействуют с такими органами, как печень, поджелудочная железа и жировая ткань, точные механизмы коммуникации между мышцами и мозгом пока полностью не изучены. В скелетных мышцах типы секретируемых экзеркинов и их эффекты различаются в зависимости от вида физической нагрузки. Кроме того, эти экзеркины могут проникать через гематоэнцефалический барьер и оказывать прямое действие либо опосредованно влиять через молекулярные сигнальные пути, способствуя изменению микроокружения мозга, ослаблению нейровоспаления и нейродегенерации. Предыдущие исследования показали, что нейротрофический фактор мозга (BDNF), иризин, катепсин B (CTSB), интерлейкин-6 (IL-6) и инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1) участвуют в улучшении когнитивных функций и поведенческих показателей, стимулируя нейрогенез и синаптическую пластичность. В этом обзоре подробно рассматривается влияние экзеркинов на мозг и физиологические реакции при нейродегенеративных и психических расстройствах, главным образом на основании данных, полученных на моделях грызунов. С учётом этих данных предлагаются направления дальнейших исследований, необходимых для трансляции доклинических результатов в терапевтические стратегии.