Семаглутид ослабляет кардиотоксичность доксорубицина, корректируя митохондриальную дисфункцию, опосредованную BNIP3

Цель: Оценить эффективность семаглутида в снижении кардиотоксичности, вызванной доксорубицином. Доксорубицин — эффективный противоопухолевый препарат, применение которого ограничено из-за потенциальной кардиотоксичности. Семаглутид (SEMA), новый аналог глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), привлёк широкое внимание как средство для лечения диабета. В то же время накапливаются данные о его потенциальном благоприятном влиянии на функцию сердца.

Методы и результаты: Кардиотоксичность, вызванная доксорубицином, — устоявшаяся модель для изучения функции сердца. Её оценивали с помощью трансторакальной эхокардиографии и инвазивного гемодинамического мониторинга. Семаглутид значительно уменьшал вызванную доксорубицином дисфункцию сердца. По результатам секвенирования РНК предположили, что ген Bnip3 может препятствовать защитному действию семаглутида при кардиотоксичности доксорубицина. Чтобы определить роль BNIP3, мышам C57/BL6J вводили в хвостовую вену аденоассоциированный вирус серотипа 9 (AAV9), экспрессирующий BNIP3 под контролем промотора сердечного тропонина T (cTnT), что обеспечивало избыточную экспрессию BNIP3 преимущественно в сердце. Избыточная экспрессия BNIP3 препятствовала улучшению функции сердца под действием семаглутида. В экспериментах in vitro семаглутид снижал экспрессию BNIP3 в митохондриях через путь PI3K/AKT и тем самым улучшал функцию митохондрий.

Выводы: Семаглутид уменьшает вызванную доксорубицином дисфункцию митохондрий и сердца через путь PI3K/AKT, снижая экспрессию BNIP3 в митохондриях. Улучшение функции митохондрий ослабляет повреждение сердца, вызванное доксорубицином, и улучшает его функцию. Таким образом, семаглутид может стать средством профилактики острой кардиотоксичности доксорубицина.