TREM2 способствует поглощению липидов и выживанию пенистых макрофагов при атеросклерозе

Атеросклероз обусловлен накоплением в интиме артерий нагруженных холестерином «пенистых» макрофагов. Факторы, регулирующие дифференцировку и выживание пенистых макрофагов в составе атеросклеротической бляшки, изучены недостаточно. С помощью анализа траекторий на объединённых данных одноклеточного секвенирования РНК и полногеномного CRISPR-скрининга мы показали, что рецептор 2, экспрессируемый миелоидными клетками (TREM2), связан с формированием пенистых макрофагов. Утрата TREM2 снижала способность пенистых макрофагов поглощать окисленные липопротеины низкой плотности (oxLDL). Миелоид-специфичная делеция TREM2 замедляла прогрессирование атеросклеротических бляшек даже при воздействии на уже сформировавшиеся поражения и не зависела от изменений концентрации циркулирующих цитокинов, привлечения моноцитов или уровня холестерина. Механистически дефицит TREM2 в макрофагах был связан с неспособностью повысить экспрессию молекул, обеспечивающих выведение холестерина, что приводило к нарушению пролиферации и выживания клеток. Таким образом, TREM2 является регулятором дифференцировки пенистых макрофагов и роста атеросклеротической бляшки, а также потенциальной терапевтической мишенью при атеросклерозе.