Как проводить фармакотерапию при синдроме прогрессирующего надъядерного паралича?

Введение: Тауопатии представляют собой спектр клинико-патологических нейродегенеративных заболеваний, характеризующихся накоплением в глии и/или нейронах агрегатов гиперфосфорилированного нерастворимого тау-белка — белка, ассоциированного с микротрубочками. Прогрессирующий надъядерный паралич (ПНП) — атипичный паркинсонический синдром, резистентный к дофаминергической терапии; его рассматривают как первичную тауопатию, возможно связанную с изменением соотношения изоформ тау-белка. Основные невропатологические поражения при этом заболевании характеризуются накоплением тау-белка с четырьмя повторяющимися доменами (4R-тау).

Области обзора: В настоящем обзоре проанализированы и обсуждены потенциально применимые болезнь-модифицирующие и некоторые симптоматические фармакотерапевтические подходы к лечению синдрома прогрессирующего надъядерного паралича (СПНП).

Мнение эксперта: Фармакотерапия СПНП может влиять на процесс агрегации или способствовать выведению патологических агрегатов тау-белка. Разрабатываемые и изучавшиеся болезнь-модифицирующие методы лечения, направленные на тау-белок при СПНП, включают генетические подходы, соединения, стабилизирующие микротрубочки, препараты, подавляющие фосфорилирование и ацетилирование, антиагрегационные средства, методы удаления патологического белка, антиоксидантную терапию, а также подходы, стимулирующие рост нейронов и синапсов. Новые фармакологические методы, основанные на генной терапии, могут открыть альтернативные возможности предотвращения отложения патологического тау-белка при СПНП, в частности препараты на основе антисмысловых олигонуклеотидов. Кроме того, потенциальными мишенями могут быть киназы и убиквитин-протеасомная система.