Применение агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 на ранних сроках беременности и репродуктивная безопасность: многоцентровое проспективное обсервационное когортное исследование на основе баз данных шести информационных служб по тератологии

Цель: Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (GLP1-RA) применяют для лечения сахарного диабета 2-го типа, а в последнее время также для снижения массы тела. Целью исследования была оценка рисков, связанных с применением GLP1-RA на ранних сроках беременности.

Дизайн: В этом многоцентровом проспективном обсервационном когортном исследовании исходы беременности у женщин, применявших GLP1-RA на ранних сроках беременности для лечения сахарного диабета или ожирения, сравнивали с исходами в двух контрольных группах: (1) у женщин с сахарным диабетом, применявших в I триместре хотя бы один противодиабетический препарат, не относящийся к GLP1-RA, и (2) у женщин с избыточной массой тела или ожирением без сахарного диабета. Исследование охватывало период с 2009 по 2022 год.

Место проведения: Данные были получены из баз данных шести информационных служб по тератологии.

Участники: В исследование включили 168 беременностей у женщин, применявших GLP1-RA в I триместре, а также 156 беременностей у женщин с сахарным диабетом и 163 беременности у женщин с избыточной массой тела или ожирением, составивших контрольные группы.

Результаты: Применение GLP1-RA в I триместре не было связано с повышением риска крупных врождённых пороков развития по сравнению с группой женщин с сахарным диабетом (2,6% против 2,3%; скорректированное отношение шансов [ОШ] 0,98; 95% ДИ 0,16–5,82) или с группой женщин с избыточной массой тела или ожирением (2,6% против 3,9%; скорректированное ОШ 0,54; 95% ДИ 0,11–2,75). В группе GLP1-RA кумулятивная частота живорождений, потерь беременности и прерываний беременности составила 59%, 23% и 18% соответственно. В контрольной группе женщин с сахарным диабетом соответствующие показатели составили 69%, 26% и 6%, а в контрольной группе женщин с избыточной массой тела или ожирением — 63%, 29% и 8%. Модели пропорциональных рисков Кокса с учётом причины события не выявили повышения риска потери беременности в группе GLP1-RA по сравнению ни с одной из контрольных групп — ни при первичном, ни при скорректированном анализе.

Выводы: Результаты позволяют считать случайное применение GLP1-RA в I триместре беременности относительно безопасным. Из-за небольшого размера выборки необходимы более крупные исследования для подтверждения этих данных.