Подногтевая меланома с хрящевой дифференцировкой: молекулярные особенности

Редкая способность меланомы к гетерологичной дифференцировке может существенно затруднять диагностику. Молекулярные механизмы этого явления изучены недостаточно. Мы описываем необычный случай подногтевой меланомы с выраженной хрящевой дифференцировкой и характеризуем её молекулярные и цитогеномные особенности. Гистологически опухоль состояла преимущественно из узлов злокачественной хрящевой ткани, рядом с которыми располагалась небольшая популяция эпителиоидных и рабдоидных клеток, образующих гнёзда. При иммуногистохимическом исследовании клетки обеих опухолевых компонент экспрессировали S100, SOX10 и PRAME, но не экспрессировали Melan-A и HMB-45. Секвенирование экзома не выявило патогенных вариантов в генах, обычно связанных с меланомой. Дополнительный SNP-микроматричный анализ выявил сложный геном с многочисленными хромосомными потерями и приобретениями, включая гомозиготную делецию локуса CDKN2A и гетерозиготную делецию участка, содержащего ген EXT2 — ген-супрессор опухолевого роста, связанный с наследственными множественными остеохондромами и вторичными хондросаркомами. Этот случай подчёркивает важность распознавания хрящевой дифференцировки как редкого проявления меланомы, особенно в подногтевой области, и позволяет предположить, что развитие по крайней мере некоторых таких меланом обусловлено нетипичными молекулярными механизмами.