Интравитреальный афлиберцепт по сравнению с лазерной терапией при ретинопатии недоношенных: эффективность и безопасность через два года в нерандомизированном контролируемом исследовании FIREFLEYE next

Актуальность: Проспективные данные о долгосрочных результатах лечения ретинопатии недоношенных (РН) инъекциями ингибиторов сосудистого эндотелиального фактора роста по сравнению с лазерной терапией немногочисленны. В исследовании FIREFLEYE next (интравитреальные инъекции афлиберцепта по сравнению с лазерной терапией при РН) проспективно оценивают долгосрочную эффективность и безопасность лечения РН интравитреальным афлиберцептом по сравнению с лазерной терапией.

Цель: Оценить офтальмологические исходы и безопасность через 2 года после инъекции афлиберцепта в дозе 0,4 мг или лазерной терапии в рамках 24-недельного рандомизированного исследования FIREFLEYE с распределением 2:1 (ранее опубликованы результаты исследования FIREFLEYE).

Дизайн, место проведения и участники: Это проспективное нерандомизированное контролируемое исследование, проведённое в 24 странах Азии, Европы и Южной Америки в 2020–2025 годах. В нём наблюдали участников рандомизированного клинического исследования FIREFLEYE (2019–2021) до достижения ими 5-летнего возраста. В исследование включали детей, родившихся глубоко или экстремально недоношенными (гестационный возраст ≤32 недель) либо с очень низкой или экстремально низкой массой тела при рождении (≤1500 г), которым ранее по поводу тяжёлой РН активной фазы проводили лечение инъекцией афлиберцепта в дозе 0,4 мг или лазерную терапию. Данные для настоящего промежуточного анализа собирали с 18 марта 2020 года по 25 июля 2022 года.

Вмешательства: Осложнения РН лечили по решению исследователя; исследуемое лечение не применяли.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Критериями эффективности были состояние РН, неблагоприятные структурные исходы, рецидив РН, лечение осложнений РН, завершение васкуляризации и зрительная функция. Критериями безопасности были нежелательные явления, показатели роста и нейроразвития.

Результаты: Всего в исследование включили 100 детей: медиана гестационного возраста составила 26 недель (диапазон 23–31 неделя); 53 мальчика и 47 девочек. Из них 21 ребёнок был азиатского происхождения, 2 — негроидной расы, 75 — европеоидной расы, а 2 — более чем одной расовой принадлежности. В возрасте 2 лет отсутствие РН отмечалось у 61 из 63 детей (96,8%) в группе афлиберцепта и у 30 из 32 детей (93,8%) в группе лазерной терапии. К 2-летнему возрасту отсутствие неблагоприятных структурных исходов наблюдалось у 62 из 66 детей (93,9%) в группе афлиберцепта и у 32 из 34 детей (94,1%) в группе лазерной терапии. За период исследования новых случаев отслойки сетчатки не зарегистрировали. Четырём детям в группе афлиберцепта (6,1%) до достижения 1 года потребовалось лечение осложнений РН: у 2 имелись исходное терминальное поражение и тотальная отслойка сетчатки, у 1 — реактивация плюс-болезни, у 1 — рецидивирующая неоваскуляризация сетчатки, не уточнённая дополнительно. Большинство детей могли фиксировать взгляд на игрушке размером 5 см и следить за её движением: 118 из 122 глаз (96,7%) у 63 детей в группе афлиберцепта и 62 из 63 глаз (98,4%) у 33 детей в группе лазерной терапии. Высокая миопия выявлена в 9 из 115 глаз (7,8%) у 5 детей в группе афлиберцепта и в 13 из 60 глаз (21,7%) у 9 детей в группе лазерной терапии. Существенных различий в показателях роста и нейроразвития по Шкалам развития младенцев и детей раннего возраста Бейли, 3-е издание, и Шкалам адаптивного поведения Вайнленд, 2-е издание, не выявлено.

Выводы и клиническая значимость: В этом нерандомизированном последующем наблюдении за участниками рандомизированного клинического исследования, в котором сравнивали лечение тяжёлой РН активной фазы инъекцией афлиберцепта в дозе 0,4 мг и лазерной терапией, контроль заболевания сохранялся, а зрительная функция у детей в течение 2 лет оставалась соответствующей возрасту. Негативного влияния на безопасность, включая рост и нейроразвитие, не выявлено. Эти результаты имеют клиническое значение для оценки долгосрочных исходов интравитреальной терапии афлиберцептом при РН.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, идентификатор NCT04015180.