Отказ от курения после неудачи начального лечения варениклином или никотинзаместительной терапией: рандомизированное клиническое исследование

Значимость: Большинству курящих не удаётся отказаться от курения с первой попытки.

Цель: Определить оптимальную дальнейшую тактику при отсутствии воздержания от курения после начального лечения варениклином или комбинированной никотинзаместительной терапией (КНЗТ).

Методы: В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании с последовательным распределением к нескольким вариантам лечения 490 добровольцев получали варениклин или КНЗТ в течение 6 недель. Участников, не достигших воздержания от курения, повторно рандомизировали: они продолжали лечение, переходили на другой препарат или увеличивали дозу ещё на 6 недель. Исследование проводилось с июня 2015 года по октябрь 2019 года в клинике лечения табачной зависимости в Техасе.

Вмешательства: Начальное лечение включало варениклин в дозе 2 мг/сут или КНЗТ — пластырь 21 мг и пастилку 2 мг. При повторной рандомизации участники продолжали начальное лечение, переходили с варениклина на КНЗТ или наоборот либо увеличивали дозу: варениклина до 3 мг/сут или более либо пластыря до 42 мг с пастилками. Все участники еженедельно получали краткие консультации.

Основные оцениваемые показатели: Биохимически подтверждённое воздержание от курения в течение последних 7 дней на момент завершения лечения через 12 недель.

Результаты: В исследование рандомизировали 490 участников (210 женщин [43%], 287 белых неиспаноязычного происхождения [58%]; средний возраст — 48,1 года); в среднем они выкуривали 20 сигарет в день. После первого этапа 54 участника группы КНЗТ достигли воздержания и продолжили лечение. Из 191 участника, не достигшего воздержания, 151 прошёл повторную рандомизацию; 40 человек, не явившихся для повторной рандомизации, на втором этапе продолжили начальное лечение КНЗТ. Среди 191 участника, не достигшего воздержания на первом этапе, доля воздерживавшихся к окончанию лечения составила 8% (95% байесовский доверительный интервал [ДИ]: от 6% до 10%) среди 90 (47%) продолживших лечение в прежней дозе, 14% (ДИ: от 10% до 18%) среди 50 (33%) повысивших дозу и 14% (95% ДИ: от 10% до 18%) среди 51 (34%) перешедшего на варениклин. Абсолютная разница рисков (РР) составила 6% (95% ДИ: от 6% до 11%); апостериорная вероятность того, что любая из двух стратегий эффективнее продолжения лечения в начальной дозе, превышала 99%.

После первого этапа 88 участников группы варениклина достигли воздержания и продолжили лечение. Из 157 участников, не достигших воздержания, 122 прошли повторную рандомизацию; 35 человек, не явившихся для повторной рандомизации, на втором этапе продолжили лечение варениклином. Среди 157 участников, не достигших воздержания на первом этапе, доля воздерживавшихся к окончанию лечения составила 20% (95% ДИ: от 16% до 26%) среди 39 (32%) повысивших дозу варениклина, 0% (95% ДИ: от 0% до 0%) среди 41 (34%) перешедшего на КНЗТ и 3% (95% ДИ: от 1% до 4%) среди 77 (49%) продолживших лечение варениклином в начальной дозе. Абсолютная РР составила −3% (95% ДИ: от −4% до −1%); апостериорная вероятность того, что продолжение приёма варениклина в начальной дозе уступает переходу на более высокую дозу, превышала 99%. Повышение дозы варениклина обеспечивало абсолютную РР 18% (95% ДИ: от 13% до 24%); апостериорная вероятность наличия эффекта превышала 99%. Анализ вторичного исхода — непрерывного воздержания от курения через 6 месяцев — показал, что по сравнению с продолжением лечения в начальной дозе преимущество давало только повышение дозы КНЗТ или варениклина.

Выводы: У участников, не достигших воздержания от курения при лечении варениклином, повышение дозы увеличивало вероятность воздержания по сравнению с продолжением лечения в прежней дозе. При отсутствии воздержания после начального лечения КНЗТ его повышение дозы или переход на варениклин также увеличивали вероятность воздержания и могут служить вариантами дальнейшей терапии.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, номер NCT02271919.