Роль опухоль-ассоциированных макрофагов в ускользании опухоли от иммунного надзора

Введение: Рост опухоли тесно связан с активностью различных клеток микроокружения опухоли, особенно иммунных. В процессе прогрессирования опухоли происходит рекрутирование циркулирующих моноцитов и макрофагов, что изменяет микроокружение опухоли и ускоряет рост новообразования. Эти макрофаги перестраивают свои функции в ответ на сигналы опухолевых и стромальных клеток. Опухоль-ассоциированные макрофаги (TAMs), сходные с макрофагами типа M2, являются ключевыми регуляторами микроокружения опухоли.

Методы: Проведён обзор происхождения, характеристик и функций TAMs в микроокружении опухоли. Рассмотрены механизмы, посредством которых TAMs способствуют ускользанию опухоли от иммунного ответа и метастазированию, а также потенциальные терапевтические стратегии, направленные на TAMs.

Результаты: TAMs играют ключевую роль в опосредовании ускользания опухоли от иммунного ответа и формировании злокачественных свойств опухоли. Они выделяют цитокины, подавляющие эффекторные иммунные клетки, и привлекают в микроокружение опухоли дополнительные иммуносупрессивные клетки. Основной мишенью TAMs служат эффекторные Т-клетки: они непосредственно вызывают их истощение, косвенно влияют на их активность посредством межклеточных взаимодействий или подавляют её через иммунные контрольные точки. Кроме того, TAMs непосредственно участвуют в пролиферации опухоли, ангиогенезе, инвазии и метастазировании. Разработка инновационных методов лечения опухолей и иммунотерапевтических стратегий в настоящее время является перспективным направлением онкологии. Учитывая ключевую роль TAMs в ускользании опухоли от иммунного ответа, разработано несколько терапевтических подходов, направленных на эти клетки. Они включают использование эпигенетических механизмов, метаболического перепрограммирования и клеточной инженерии для реполяризации TAMs, подавление их рекрутирования и активности, а также применение TAMs в качестве носителей для доставки лекарственных препаратов. Хотя некоторые из этих стратегий пока далеки от клинического применения, мы полагаем, что будущие методы лечения, направленные на TAMs, принесут значительную пользу пациентам с онкологическими заболеваниями.