Вариант CACNA1A, ассоциированный с генерализованной дистонией

Введение: Варианты гена CACNA1A связаны с различными заболеваниями, включая эпизодическую атаксию 2-го типа, спиноцеребеллярную атаксию 6-го типа и семейную гемиплегическую мигрень 1-го типа. Хотя дистония не относится к типичным проявлениям вариантов CACNA1A, имеются сообщения о связи мутаций этого гена с дистоническими симптомами.

Методы: Представлено наблюдение пациентки с новым миссенс-вариантом гена CACNA1A, у которой отмечались головная боль, тремор головы и рук, дистония, эпизодические болезненные фокальные дистонические приступы и падения неясного происхождения.

Результаты: У 57-летней женщины с 15-летнего возраста наблюдались дистония шеи, тремор головы и рук, а также головные боли. В 2017 году постепенно развился дистонический тремор головы и рук; при МРТ головного мозга патологических изменений не выявили. В 2018 году тремор усилился, появились болезненные дистонические приступы, устойчивые к лечению клоназепамом, тригексифенидилом, баклофеном и леводопой/бенсеразидом. Инъекции ботулинического токсина по поводу дистонии шеи дали лишь ограниченный эффект. При секвенировании нового поколения выявлен миссенс-вариант гена CACNA1A (NM_023035.2:c.1630C > T; p.Arg544Trp). В 2021 году отмечено усиление дистонии, сопровождавшееся снижением массы тела, изменениями настроения и падениями неясного происхождения. Возможность глубокой стимуляции мозга рассматривалась, но от неё отказались из-за корковой атрофии и лёгких когнитивных нарушений, выявленных при нейропсихологическом обследовании.

Выводы: Лишь в нескольких исследованиях дистония описывалась как часть клинической картины у носителей мутаций CACNA1A. Это наблюдение подчёркивает необходимость расширения представлений о роли потенциалзависимых кальциевых каналов P/Q-типа в патогенезе дистонии, а также сложный характер взаимосвязи генотипа и фенотипа при мутациях CACNA1A.