Насколько безопасна генная терапия? Второй летальный исход после терапии болезни Дюшенна

Введение: Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — тяжёлое моногенное наследственное заболевание с ранним началом и прогрессирующим течением. До настоящего времени возможности лечения были ограничены. Генная терапия открывает новые возможности для пациентов с МДД.

Цель: В связи с очередным летальным исходом после генной терапии МДД оценить побочные эффекты и риски уже одобренных или проходящих клинические исследования генно-терапевтических препаратов, а также описать альтернативные препараты этого класса. На этом основании обсуждаются перспективы генной терапии МДД.

Современные данные: В июне 2023 года в США впервые был одобрен деландистроген моксепарвовек (SRP-9001) — заместительная генная терапия на основе вектора аденоассоциированного вируса (ААВ) для детей с МДД в возрасте 4–5 лет. Другие перспективные методы генной терапии находятся на доклинической стадии или проходят клинические исследования; среди них — стратегии восстановления экспрессии дистрофина с помощью CRISPR/Cas9. Два летальных исхода после генной терапии МДД с применением высоких доз векторов ААВ связывают с иммунными реакциями, опосредованными ААВ. Вероятнее всего, развитию фатальной токсичности ААВ способствует основное заболевание, по поводу которого проводится терапия.

Выводы: Хотя применение векторов ААВ в генной терапии в целом считается безопасным, системное введение высоких доз вектора у отдельных пациентов может привести к тяжёлым побочным эффектам с потенциально летальным исходом, особенно после активации иммунной системы. Поэтому в будущем всё большее значение будут приобретать новые методы иммуносупрессии, снижение дозы ААВ и альтернативные векторы.