Анализ ответа на лечение по клинически значимым пороговым значениям: постфактум-анализы рандомизированных исследований дупилумаба у пациентов с узловатой почесухой

Введение: Узловатая почесуха — заболевание, сопровождающееся интенсивным зудом и появлением зудящих узелков на туловище и конечностях; нередко также возникают боль в коже и нарушения сна, снижающие качество жизни. Инструменты оценки исходов, сообщаемых пациентами (PRO), — шкала наиболее сильного зуда WI-NRS, шкала боли в коже Skin Pain-NRS, шкала нарушений сна Sleep-NRS и дерматологический индекс качества жизни DLQI — прошли психометрическую валидацию. На объединённых данных двух исследований дупилумаба фазы 3 (PRIME, NCT04183335 и PRIME2, NCT04202679) у взрослых с узловатой почесухой, недостаточно контролируемой местной терапией, установили пороговые значения клинически значимого улучшения у отдельного пациента, определяющие ответ на лечение.

Цель: По объединённым данным исследований PRIME и PRIME2 оценить долю пациентов, получавших дупилумаб, по сравнению с плацебо, у которых наблюдалось клинически значимое улучшение зуда, боли в коже, сна и качества жизни — по отдельности или в сочетании.

Методы: В постфактум-анализе использовали индивидуальные данные пациентов, объединённые из двух исследований фазы 3 (N = 311). Пороговые значения клинически значимого улучшения показателей PRO к 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем, использованные для определения ответа на лечение, составили 4 балла для WI-NRS и Skin Pain-NRS, 2 балла для Sleep-NRS и 9 баллов для DLQI. Оценивали долю пациентов, достигших этих пороговых значений при лечении дупилумабом и плацебо, а также время до их достижения для отдельных показателей и их сочетаний.

Результаты: К 24-й неделе доля пациентов, достигших порогового значения ответа, была значимо выше при лечении дупилумабом, чем при приёме плацебо: для WI-NRS — 58,8% против 19,0% (p < 0,0001), Skin Pain-NRS — 49,7% против 20,9% (p < 0,0001), Sleep-NRS — 42,5% против 23,4% (p < 0,0001), DLQI — 64,7% против 22,8% (p < 0,0001). Одновременного улучшения симптомов и качества жизни достигли значимо больше пациентов в группе дупилумаба, чем в группе плацебо (24,8% против 6,3%; p < 0,0001). При лечении дупилумабом клинически значимое улучшение симптомов наступало значимо быстрее, чем при приёме плацебо.

Выводы: У пациентов с узловатой почесухой доля достигших клинически значимого улучшения симптомов и качества жизни по показателям PRO была значимо выше при лечении дупилумабом, чем при приёме плацебо.