Эффективность и безопасность дупилумаба у взрослых с узловатой почесухой при наличии или отсутствии сопутствующих атопических заболеваний: анализ подгрупп двух рандомизированных клинических исследований фазы III

Введение: Узловатая почесуха — хроническое воспалительное заболевание кожи, проявляющееся папулонодулярными высыпаниями с выраженным зудом. У пациентов с узловатой почесухой часто имеются сопутствующие атопические заболевания. Дупилумаб — первый препарат, одобренный для лечения узловатой почесухи, однако его эффективность у пациентов с сопутствующими атопическими заболеваниями и без них не изучалась.

Цель: Оценить эффективность и безопасность дупилумаба у пациентов с узловатой почесухой при наличии или отсутствии атопических заболеваний в анамнезе.

Методы: В 16 странах Северной и Южной Америки, Европы и Азии независимо друг от друга провели рандомизированные двойные слепые исследования фазы III с параллельными группами и контролем плацебо — LIBERTY-PN PRIME и PRIME2; продолжительность каждого исследования составляла 24 недели. Пациентов распределяли в соотношении 1:1 для получения дупилумаба в дозе 300 мг каждые 2 недели или соответствующего плацебо. В заранее запланированном анализе объединённых данных взрослых с узловатой почесухой средней или тяжёлой степени, недостаточно контролируемой назначаемыми врачом препаратами для местного применения, распределили по подгруппам в зависимости от наличия или отсутствия атопических заболеваний в анамнезе. Исследователи оценивали зуд (числовая рейтинговая шкала наиболее сильного зуда), кожные высыпания (общая оценка стадии узловатой почесухи исследователем) и качество жизни по оценке пациентов (с помощью Дерматологического индекса качества жизни, числовой рейтинговой шкалы кожной боли, Госпитальной шкалы тревоги и депрессии и числовой рейтинговой шкалы нарушений сна).

Результаты: В исследование включили 311 пациентов: 153 получали дупилумаб (с атопическими заболеваниями в анамнезе — 67, без них — 86), 158 — плацебо (68 и 90 соответственно). К 24-й неделе в обеих подгруппах доля пациентов с клинически значимым улучшением зуда была статистически значимо выше при лечении дупилумабом, чем при приёме плацебо (с атопическими заболеваниями в анамнезе: 58,2% против 20,6%; P < 0,0001; без них: 59,3% против 17,8%; P < 0,0001). Статистически значимо чаще при лечении дупилумабом кожа становилась чистой или почти чистой (52,2% против 16,2%; P < 0,0001 и 41,9% против 17,8%; P = 0,0005 соответственно), а зуд и кожные высыпания улучшались одновременно (37,3% против 7,4%; P = 0,0057 и 33,7% против 10,0%; P = 0,007 соответственно). Независимо от наличия атопических заболеваний в анамнезе, на фоне дупилумаба по сравнению с плацебо значимо уменьшались кожная боль, показатели Дерматологического индекса качества жизни и Госпитальной шкалы тревоги и депрессии, а также нарушения сна. Профиль безопасности в целом соответствовал известному профилю дупилумаба.

Выводы: У взрослых с узловатой почесухой дупилумаб значимо уменьшал выраженность признаков и симптомов заболевания и улучшал качество жизни, связанное со здоровьем; время начала и величина ответа были сходными по сравнению с плацебо независимо от наличия сопутствующих атопических заболеваний.

Регистрация клинических исследований: Идентификаторы ClinicalTrials.gov: NCT04183335 и NCT04202679.