Эффективность и безопасность дупилумаба у подростков с неконтролируемым атопическим дерматитом средней и тяжёлой степени: рандомизированное клиническое исследование фазы 3

Значимость: У подростков с атопическим дерматитом (АД) высокая выраженность заболевания, что отрицательно влияет на качество жизни, при этом варианты лечения ограничены. Эффективность и безопасность дупилумаба — моноклонального антитела, одобренного для лечения подростков с недостаточно контролируемым АД, — в этой популяции остаются неизвестными.

Цель: Оценить эффективность и безопасность монотерапии дупилумабом у подростков с атопическим дерматитом средней и тяжёлой степени, недостаточно контролируемым.

Дизайн, условия и участники: Рандомизированное двойное слепое параллельное исследование фазы 3 проведено в 45 центрах США и Канады с 21 марта 2017 г. по 5 июня 2018 г. В исследование включили 251 подростка с атопическим дерматитом средней и тяжёлой степени, недостаточно контролируемым местными препаратами, либо при котором местная терапия была нецелесообразна.

Вмешательства: Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1:1 с помощью интерактивной системы ответа, стратифицируя по тяжести заболевания и массе тела, на 16-недельное лечение: дупилумаб 200 мг (n = 43; исходная масса тела <60 кг) или дупилумаб 300 мг (n = 39; исходная масса тела ≥60 кг) каждые 2 недели; дупилумаб 300 мг каждые 4 недели (n = 84); либо плацебо (n = 85).

Основные конечные точки и показатели: Доля пациентов с улучшением индекса Eczema Area and Severity Index (EASI) не менее чем на 75% от исходного уровня (EASI-75) (шкала от 0 до 72, более высокие значения соответствуют большей тяжести) и оценкой Investigator's Global Assessment (IGA) 0 или 1 по 5-балльной шкале (от 0 до 4, более высокие значения соответствуют большей тяжести) на 16-й неделе.

Результаты: Всего рандомизировали 251 пациента (средний возраст [SD] 14,5 [1,7] года; 148 [59,0%] мальчиков). Из 250 пациентов, по которым были доступны данные о сопутствующих аллергических заболеваниях, у большинства были коморбидные заболевания типа 2 (астма — у 134 [53,6%]; пищевая аллергия — у 60,8%; аллергический ринит — у 65,6%). Исследование завершили 240 пациентов (95,6%). Дупилумаб достиг обеих первичных конечных точек на 16-й неделе. Доля пациентов с улучшением по EASI-75 от исходного уровня возросла (каждые 2 недели — 41,5%; каждые 4 недели — 38,1%; плацебо — 8,2%); различия по сравнению с плацебо составили 33,2% (95% ДИ, 21,1%–45,4%) при введении каждые 2 недели и 29,9% (95% ДИ, 17,9%–41,8%) при введении каждые 4 недели (P < 0,001). Эффективность режима с введением каждые 2 недели в целом была выше, чем режима с введением каждые 4 недели. У пациентов в группах дупилумаба чаще отмечались конъюнктивит (каждые 2 недели — 9,8%; каждые 4 недели — 10,8%; плацебо — 4,7%) и реакции в месте инъекции (каждые 2 недели — 8,5%; каждые 4 недели — 6,0%; плацебо — 3,5%), а частота негерпетических инфекций кожи была ниже (каждые 2 недели — 9,8%; каждые 4 недели — 9,6%; плацебо — 18,8%).

Выводы и значимость: В этом исследовании дупилумаб значительно улучшал признаки и симптомы АД, а также качество жизни у подростков с атопическим дерматитом средней и тяжёлой степени при приемлемом профиле безопасности. Эффективность и безопасность дупилумаба с поправкой на плацебо были сходными у подростков и взрослых.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov: NCT03054428.