Эффективность и безопасность упадацитиниба по сравнению с дупилумабом у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени: рандомизированное клиническое исследование

Значимость: Атопический дерматит (АтД) — хроническое, рецидивирующее воспалительное заболевание кожи, при котором сохраняется потребность в лечении, обеспечивающем быстрое и выраженное очищение кожи и уменьшение зуда.

Цель: Оценить безопасность и эффективность упадацитиниба по сравнению с дупилумабом у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени.

Дизайн, условия и участники: Heads Up — 24-недельное прямое сравнительное многоцентровое рандомизированное двойное слепое двойное плацебо-контролируемое исследование фазы 3b с активным контролем, в котором сравнивали безопасность и эффективность упадацитиниба и дупилумаба у 692 взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени, являвшихся кандидатами на системную терапию. Исследование проводили с 21 февраля 2019 г. по 9 декабря 2020 г. в 129 центрах 22 стран Европы, Северной и Южной Америки, Океании и Азиатско-Тихоокеанского региона. Анализ эффективности проводили в популяции намерения лечить.

Вмешательства: Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 и назначали либо упадацитиниб внутрь 30 мг 1 раз в сутки, либо дупилумаб подкожно 300 мг каждые 2 недели.

Основные исходы и показатели: Первичной конечной точкой было достижение улучшения на 75% по индексу площади и тяжести экземы (EASI75) на 16-й неделе. Вторичные конечные точки включали процентное изменение по сравнению с исходным уровнем по наихудшей числовой рейтинговой шкале зуда (NRS) (среднее недельное значение), долю пациентов, достигших EASI100 и EASI90 на 16-й неделе, процентное изменение по сравнению с исходным уровнем по наихудшей NRS зуда на 4-й неделе, долю пациентов, достигших EASI75 на 2-й неделе, процентное изменение по сравнению с исходным уровнем по наихудшей NRS зуда (среднее недельное значение) на 1-й неделе и улучшение по наихудшей NRS зуда (среднее недельное значение) на 4 балла и более на 16-й неделе. Конечные точки на 24-й неделе включали EASI75, EASI90, EASI100 и улучшение по наихудшей NRS зуда от исходного уровня на 4 балла и более (среднее недельное значение). Безопасность оценивали по нежелательным явлениям, возникшим на фоне лечения, у всех пациентов, получивших 1 дозу или более любого из препаратов.

Результаты: Из 924 обследованных пациентов 348 (183 мужчины [52,6%]; средний [SD] возраст 36,6 [14,6] года) были рандомизированы для получения упадацитиниба и 344 — для получения дупилумаба (194 мужчины [56,4%]; средний [SD] возраст 36,9 [14,1] года); демографические характеристики и характеристики заболевания были сопоставимы между группами лечения. На 16-й неделе улучшения EASI75 достигли 247 пациентов, получавших упадацитиниб (71,0%), и 210 пациентов, получавших дупилумаб (61,1%) (P = 0,006). Все ранжированные вторичные конечные точки также показали превосходство упадацитиниба над дупилумабом, включая улучшение по наихудшей NRS зуда уже к 1-й неделе (среднее [SE], 31,4% [1,7%] против 8,8% [1,8%]; P < 0,001), достижение EASI75 уже к 2-й неделе (152 [43,7%] против 60 [17,4%]; P < 0,001) и достижение EASI100 на 16-й неделе (97 [27,9%] против 26 [7,6%]; P < 0,001). Частота серьезных инфекций, герпетиформной экземы, опоясывающего герпеса и лабораторных нежелательных явлений была выше у пациентов, получавших упадацитиниб, тогда как частота конъюнктивита и реакций в месте инъекции была выше у пациентов, получавших дупилумаб.

Выводы и значимость: За 16 недель лечения упадацитиниб продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению с дупилумабом у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени при отсутствии новых сигналов по безопасности.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov NCT03738397.