Эффективность и безопасность упадацитиниба по сравнению с дупилумабом у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжёлой степени: рандомизированное клиническое исследование

Значимость: Атопический дерматит (АД) — хроническое, рецидивирующее воспалительное заболевание кожи, при котором сохраняется потребность в лечении, обеспечивающем быстрое и выраженное очищение кожи и уменьшение зуда.

Цель: Оценить безопасность и эффективность упадацитиниба по сравнению с дупилумабом у взрослых с АД средней и тяжёлой степени.

Дизайн, условия и участники: Heads Up — 24-недельное прямое сравнительное многоцентровое рандомизированное двойное слепое двойное маскированное клиническое исследование фазы 3b с активным контролем, в котором сравнивали безопасность и эффективность упадацитиниба и дупилумаба у 692 взрослых с АД средней и тяжёлой степени, являвшихся кандидатами на системную терапию. Исследование проводили с 21 февраля 2019 г. по 9 декабря 2020 г. в 129 центрах 22 стран Европы, Северной и Южной Америки, Океании и Азиатско-Тихоокеанского региона. Анализ эффективности выполняли в популяции intent-to-treat.

Вмешательства: Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 и лечили пероральным упадацитинибом 30 мг 1 раз в сутки или подкожным дупилумабом 300 мг через неделю.

Основные исходы и показатели: Первичной конечной точкой было достижение улучшения индекса площади и тяжести экземы (EASI) на 75% (EASI75) к 16-й неделе. Вторичные конечные точки включали процентное изменение по сравнению с исходным уровнем по наихудшей числовой рейтинговой шкале зуда (Worst Pruritus NRS) в среднем за неделю, долю пациентов, достигших EASI100 и EASI90 к 16-й неделе, процентное изменение по сравнению с исходным уровнем по Worst Pruritus NRS к 4-й неделе, долю пациентов, достигших EASI75 к 2-й неделе, процентное изменение по сравнению с исходным уровнем по Worst Pruritus NRS в среднем за неделю к 1-й неделе, а также улучшение по Worst Pruritus NRS в среднем за неделю на 4 балла и более к 16-й неделе. Конечные точки к 24-й неделе включали EASI75, EASI90, EASI100 и улучшение по Worst Pruritus NRS в среднем за неделю по сравнению с исходным уровнем на 4 балла и более. Безопасность оценивали по нежелательным явлениям, возникшим в ходе лечения, у всех пациентов, получивших 1 или более дозу любого из препаратов.

Результаты: Из 924 обследованных пациентов 348 (183 мужчины [52,6%]; средний [SD] возраст 36,6 [14,6] года) были рандомизированы для получения упадацитиниба, а 344 — для получения дупилумаба (194 мужчины [56,4%]; средний [SD] возраст 36,9 [14,1] года); демографические характеристики и характеристики заболевания были сопоставимы между группами лечения. К 16-й неделе EASI75 достигли 247 пациентов, получавших упадацитиниб (71,0%), и 210 пациентов, получавших дупилумаб (61,1%) (P = .006). Все ранжированные вторичные конечные точки также показали превосходство упадацитиниба над дупилумабом, включая улучшение по Worst Pruritus NRS уже к 1-й неделе (среднее [SE] 31,4% [1,7%] против 8,8% [1,8%]; P < .001), достижение EASI75 уже к 2-й неделе (152 [43,7%] против 60 [17,4%]; P < .001) и достижение EASI100 к 16-й неделе (97 [27,9%] против 26 [7,6%]; P < .001). Частота серьёзных инфекций, герпетиформной экземы, опоясывающего герпеса и лабораторно обусловленных нежелательных явлений была выше у пациентов, получавших упадацитиниб, тогда как частота конъюнктивита и реакций в месте инъекции была выше у пациентов, получавших дупилумаб.

Выводы и значимость: В течение 16 недель лечения упадацитиниб продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению с дупилумабом у пациентов с АД средней и тяжёлой степени, при этом новых сигналов безопасности не выявлено.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov: NCT03738397.