Эффективность и безопасность лечения упадацитинибом у подростков с атопическим дерматитом средней и тяжёлой степени: анализ рандомизированных клинических исследований Measure Up 1, Measure Up 2 и AD Up

Значимость: Атопический дерматит обычно начинается в детстве. Сохранение заболевания в подростковом и взрослом возрасте встречается часто. У подростков важно оценивать новые варианты лечения из-за высокой неудовлетворённой потребности в этой группе.

Цель: Оценить эффективность и безопасность упадацитиниба для лечения атопического дерматита средней и тяжёлой степени у подростков.

Дизайн, условия и участники: Предопределённый анализ подростков, включённых в 3 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования фазы 3 более чем в 20 странах Европы, Северной и Южной Америки, Океании, на Ближнем Востоке и в Азиатско-Тихоокеанском регионе в период с июля 2018 по декабрь 2020 года. Участники — подростки 12–17 лет с атопическим дерматитом средней и тяжёлой степени. Анализ данных выполнен с апреля по август 2021 года.

Вмешательства: Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для приёма внутрь один раз в сутки упадацитиниба в дозе 15 мг, упадацитиниба в дозе 30 мг или только плацебо (Measure Up 1 и Measure Up 2) либо плацебо в сочетании с топическими глюкокортикостероидами (AD Up).

Основные результаты и показатели: Безопасность и эффективность, включая достижение улучшения по индексу площади и тяжести экземы не менее чем на 75% от исходного уровня и подтверждённую оценку исследователя при атопическом дерматите 0 (очищение) или 1 (почти очищение) на 16-й неделе (сопряжённые первичные конечные точки).

Результаты: Всего были рандомизированы 552 подростка (290 девочек; 262 мальчика). Средний возраст (SD) составил 15,4 (1,8), 15,5 (1,7) и 15,3 (1,8) года у подростков в исследованиях Measure Up 1, Measure Up 2 и AD Up соответственно. В исследованиях Measure Up 1, Measure Up 2 и AD Up соответственно более высокая доля подростков достигла улучшения по индексу площади и тяжести экземы не менее чем на 75% на 16-й неделе при приёме упадацитиниба в дозе 15 мг (73% [63%–84%], 69% [57%–81%], 63% [51%–76%]) и упадацитиниба в дозе 30 мг (78% [68%–88%], 73% [62%–85%], 84% [75%–94%]), чем при приёме плацебо (12% [4%–20%], 13% [5%–22%], 30% [19%–42%]; номинальное P < 0,001 для всех сравнений с плацебо). Аналогично, у большего числа подростков, получавших упадацитиниб, на 16-й неделе была достигнута оценка исследователя 0 или 1 по валидированной шкале атопического дерматита, а также отмечалось улучшение качества жизни по сравнению с плацебо. Упадацитиниб в целом хорошо переносился подростками. Наиболее частым нежелательным явлением были акне; все случаи акне были лёгкой или умеренной степени тяжести.

Выводы и значимость: В этом анализе 3 рандомизированных клинических исследований упадацитиниб оказался эффективным лечением подростков с атопическим дерматитом средней и тяжёлой степени при приемлемом профиле безопасности.