Упадацитиниб лидирует по эффективности: байесовский сетевой метаанализ четырёх ингибиторов JAK при атопическом дерматите средней и тяжёлой степени

Введение: Ингибиторы янус-киназы (JAK) совершили переворот в лечении атопического дерматита средней и тяжёлой степени (АтД). Хотя препараты, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), такие как упадацитиниб и аброцитиниб, широко применяются, а барицитиниб и ивармацитиниб находятся в стадии изучения, прямых рандомизированных клинических исследований с их сопоставлением не хватает.

Цель: С помощью байесовского сетевого метаанализа (БСМ) сопоставить краткосрочную эффективность четырёх пероральных ингибиторов JAK — упадацитиниба (15/30 мг), аброцитиниба (100/200 мг), барицитиниба (2/4 мг) и ивармацитиниба (4/8 мг) — при атопическом дерматите средней и тяжёлой степени.

Методы: Исследование выполнено в соответствии с руководством PRISMA 2020 и зарегистрировано в PROSPERO (CRD420251116775). Систематически проанализированы рандомизированные клинические исследования фаз 2 и 3, оценивавшие монотерапию ингибиторами JAK у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжёлой степени. Первичные конечные точки включали: (1) улучшение индекса площади и тяжести экземы на 75% и более (EASI-75), (2) глобальную оценку исследователя 0/1 по атопическому дерматиту (IGA-AD 0/1) и (3) снижение балла по числовой шкале зуда (Itch NRS) на 4 пункта и более через 12–16 недель. Байесовское иерархическое моделирование использовали для оценки отношений шансов (ОШ) с 95% достоверными интервалами (CrI), а вероятности SUCRA определяли иерархию лечения.

Результаты: В анализ включили 9 рандомизированных клинических исследований (n = 4261). Упадацитиниб в дозе 30 мг продемонстрировал наивысшую эффективность по всем конечным точкам: EASI-75 (ОШ = 12,3; 95% CrI 7,9–18,7), IGA-AD 0/1 (ОШ = 18,9; 95% CrI 12,0–29,7) и Itch NRS (ОШ = 11,1; 95% CrI 7,2–17,5), далее следовали упадацитиниб 15 мг, аброцитиниб 200 мг и ивармацитиниб 8 мг. Барицитиниб в дозах 2 и 4 мг стабильно занимал последние места. Значения SUCRA подтвердили лидерство упадацитиниба 30 мг (97–98%).

Выводы: Среди пероральных ингибиторов JAK наибольшую и наиболее стабильную краткосрочную эффективность показал упадацитиниб, особенно в дозе 30 мг, а затем 15 мг, обеспечивая лучшее очищение кожи и уменьшение зуда. Аброцитиниб 200 мг и ивармацитиниб 8 мг продемонстрировали промежуточную эффективность, тогда как барицитиниб дал умеренный эффект. Эти данные позволяют предварительно предпочесть упадацитиниб при ведении атопического дерматита средней и тяжёлой степени, рефрактерного к биологической или топической терапии.