Эффективность и безопасность упадацитиниба по сравнению с дупилумабом у взрослых и подростков с атопическим дерматитом средней и тяжёлой степени: результаты на 16-й неделе открытого рандомизированного сравнительного исследования фазы IIIb/IV с ослеплённой оценкой эффективности (Level Up)

Введение: Атопический дерматит (АД) — хроническое заболевание кожи, проявляющееся интенсивным зудом и экзематозными высыпаниями. У некоторых пациентов с АД, несмотря на продолжающуюся системную терапию, сохраняются обострения и значительное бремя заболевания.

Цель: Оценить эффективность и безопасность упадацитиниба (UPA), назначаемого один раз в сутки в начальной дозе 15 мг с повышением до 30 мг в зависимости от клинического ответа, по сравнению с дупилумабом (DUPI), применяемым согласно инструкции, и представить результаты первичного анализа на 16-й неделе.

Методы: Level Up — международное рандомизированное открытое исследование фазы IIIb/IV с ослеплённой оценкой эффективности, в котором сравнивали UPA и DUPI у подростков и взрослых с АД средней и тяжёлой степени, у которых ответ на системную терапию был недостаточным либо её применение не рекомендовалось. Пациентов рандомизировали для получения UPA или DUPI в течение 16 недель (период 1). Лечение UPA начинали с дозы 15 мг и повышали её до 30 мг, если пациенты не достигали уменьшения индекса площади поражения и тяжести экземы (EASI) не менее чем на 50% (EASI 50) или снижения оценки по числовой рейтинговой шкале выраженности наиболее сильного зуда (WP-NRS) не менее чем на 4 балла на 4-й неделе или позднее либо уменьшения EASI не менее чем на 75% (EASI 75) на 8-й неделе или позднее. Первичной конечной точкой было одновременное достижение уменьшения EASI не менее чем на 90% (EASI 90) и оценки WP-NRS 0/1 на 16-й неделе. Ранжированные вторичные конечные точки включали ответ со стороны кожи и зуда при различных пороговых значениях и сроках оценки. Показатели безопасности оценивали на протяжении всего исследования.

Результаты: По первичной конечной точке UPA превосходил DUPI: одновременного ответа EASI 90 и WP-NRS 0/1 на 16-й неделе достигли 19,9% и 8,9% пациентов соответственно (p < 0,001). UPA также превосходил DUPI по всем ранжированным вторичным конечным точкам; дополнительные анализы показали более высокую частоту ответа в отношении зуда уже со 2-го дня. Новых сигналов безопасности за этот период не выявлено.

Выводы: При лечении АД средней и тяжёлой степени UPA, назначаемый в начальной дозе 15 мг с повышением дозы в зависимости от клинического ответа, превосходил DUPI, применяемый согласно инструкции, по первичной конечной точке — одновременному достижению почти полного очищения кожи (EASI 90) и отсутствия или минимальной выраженности зуда (WP-NRS 0/1) на 16-й неделе. Преимущество UPA также отмечено по всем ранжированным вторичным конечным точкам при различных пороговых значениях ответа со стороны кожи и зуда и сроках оценки. Новых сигналов безопасности по сравнению с ранее описанными профилями безопасности UPA и DUPI не выявлено.