Обновлённый интегрированный анализ безопасности ритлецитиниба при наблюдении около 5 лет у пациентов с гнёздной алопецией: программа клинических исследований ALLEGRO

Введение: Ритлецитиниб — пероральный ингибитор янус-киназы 3 (JAK3) и киназ семейства TEC (тирозинкиназы, экспрессируемой при гепатоцеллюлярной карциноме), продемонстрировал благоприятный профиль безопасности у пациентов в возрасте 12 лет и старше с гнёздной алопецией (ГА) в первоначальном интегрированном анализе 4 клинических исследований продолжительностью до 2 лет.

Цель: Оценить безопасность ритлецитиниба при применении в течение примерно 5 лет у пациентов в возрасте ≥12 лет с ГА, участвовавших в программе клинических исследований ALLEGRO.

Методы: Данные о безопасности были объединены из 4 исследований. Анализировали 2 группы: пациентов, получавших любую дозу ритлецитиниба (30 или 50 мг с 4-недельной нагрузочной дозой 200 мг или без неё либо 10 мг ежедневно; группа любого применения ритлецитиниба) и подгруппу пациентов из первой группы, получавших только ритлецитиниб по 50 мг ежедневно с 4-недельной нагрузочной дозой 200 мг ежедневно или без неё (группа ритлецитиниба 50 мг ± 200 мг). Данные о безопасности обобщали описательно. Оценивали долю пациентов с нежелательными явлениями (НЯ) и показатели их частоты (на 100 пациенто-лет).

Результаты: В группе ритлецитиниба 50 мг ± 200 мг (N = 1228) и группе любого применения ритлецитиниба (N = 1294) медианная продолжительность лечения составила соответственно 1197 дней (3261,5 пациенто-лет) и 1204 дня (3539,5 пациенто-лет). НЯ возникли у 1070 пациентов (87,1%; 148,1 на 100 пациенто-лет) в группе 50 мг ± 200 мг и у 1158 пациентов (89,5%; 167,9 на 100 пациенто-лет) в группе любого применения ритлецитиниба. Наиболее частыми НЯ были головная боль, положительный результат теста на SARS-CoV-2 и назофарингит. Серьёзные НЯ зарегистрированы у 6,8% пациентов (2,6 на 100 пациенто-лет) в группе 50 мг ± 200 мг и у 6,8% пациентов (2,5 на 100 пациенто-лет) в группе любого применения ритлецитиниба. Зарегистрировано 2 летальных исхода. В целом НЯ, приведшие к прекращению участия в исследовании или отмене исследуемого препарата, возникли у 8,1% пациентов (3,0 на 100 пациенто-лет) в группе 50 мг ± 200 мг и у 8,4% пациентов (3,0 на 100 пациенто-лет) в группе любого применения ритлецитиниба. В обеих группах частота оппортунистических инфекций составила 0,1 на 100 пациенто-лет, опоясывающего лишая — 1,0 на 100 пациенто-лет, злокачественных новообразований (за исключением немеланомного рака кожи) — 0,3 на 100 пациенто-лет, серьёзных неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений — 0,2 на 100 пациенто-лет.

Выводы: Согласно обновлённому интегрированному анализу клинических исследований ALLEGRO, длительное лечение ритлецитинибом продолжительностью до примерно 5 лет в целом хорошо переносилось пациентами в возрасте ≥12 лет с ГА. Общий профиль безопасности соответствовал ранее опубликованным данным.

Регистрация клинических исследований: NCT03732807, NCT04006457, NCT04517864, NCT02974868. Видеоаннотация: «Обновлённый интегрированный анализ безопасности ритлецитиниба при наблюдении около 5 лет у пациентов с гнёздной алопецией: программа клинических исследований ALLEGRO» (MP4, 407314 КБ).