Раннее изменение показателя SALT на фоне лечения как прагматичный предиктор ответа на ритлецитиниб при гнёздной алопеции средней и тяжёлой степени: исследование реальной клинической практики

Введение: Ритлецитиниб — пероральный ковалентный ингибитор JAK3/TEC, который сейчас применяют при гнёздной алопеции (ГА), однако нужны практические ранние маркеры на фоне лечения, чтобы решать вопрос о продолжении терапии. Мы оценили, предсказывает ли изменение показателя Severity of Alopecia Tool к 12-й неделе (ΔSALT) ответ к 24-й неделе в реальной клинической практике.

Методы: Проведено одноцентровое наблюдательное когортное исследование последовательных пациентов со средней и тяжёлой ГА, получавших ритлецитиниб 50 мг 1 раз в сутки. Оценку проводили исходно (V0, n = 77) и на 12-й неделе (W12, n = 55), 24-й неделе (W24, n = 32), 36-й неделе (W36, n = 20), 48-й неделе (W48, n = 11) и 60-й неделе (W60, n = 7). Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших SALT ≤ 20 к 24-й неделе. Вторичные конечные точки включали динамику SALT, оценку врача по бровям и ресницам, сообщаемые пациентами исходы (HADS, Skindex-16), а также безопасность и лабораторные показатели. В exploratory-анализе оценивали ΔSALT за период от V0 до W12 как предиктор ответа к W24 с использованием ROC-кривых и площади под кривой (AUC).

Результаты: Медиана SALT снизилась с 90,0 на исходном визите до 70,0 к 12-й неделе и до 30,0 к 24-й неделе; внутрипациентская медиана ΔSALT относительно исходного уровня составила -10,0 к 12-й неделе и -45,0 к 24-й неделе. Доля ответивших пациентов (SALT ≤ 20) составила 18,2% к 12-й неделе (10/55) и 43,8% к 24-й неделе (14/32). К 24-й неделе улучшение по оценке врача в периорбитальной области отмечено у 54,5% по бровям и у 36,4% по ресницам. Сообщаемые пациентами исходы улучшились с 12-й по 24-ю неделю. Безопасность была благоприятной: серьёзных нежелательных явлений и коррекции дозы не зарегистрировано; нежелательные явления были преимущественно лёгкими или умеренными (например, головная боль, акне, инфекции верхних дыхательных путей/назофарингит), лабораторные показатели оставались стабильными при умеренном повышении липидов. Раннее ΔSALT хорошо разделяло исходы к 24-й неделе: медиана -41,0 у пациентов, которые затем ответили на лечение, против +3,0 у неответивших; AUC составила 0,875. ΔSALT на 12-й неделе также предсказывало устойчивый ответ к 48-й неделе (AUC 0,83). В многофакторном анализе ΔSALT независимо ассоциировалось с ответом к 24-й неделе (отношение шансов 1,52 на каждые 10 пунктов снижения).

Выводы: В рутинной практике ритлецитиниб обеспечивал быстрое, клинически значимое улучшение при хорошей переносимости. Изменение SALT к 12-й неделе — прагматичный предиктор успеха к 24-й неделе, что поддерживает контрольную точку treat-to-target для решения о продолжении или оптимизации терапии наряду с оценками врача и исходами, сообщаемыми пациентом.