Сигнальная ось PI3K/Akt и сахарный диабет 2-го типа: от понимания механизмов к потенциальным терапевтическим мишеням

Сахарный диабет 2-го типа (СД2) — тяжёлое хроническое заболевание, которое постепенно приводит к поражению различных органов; большинство пациентов умирают вследствие осложнений СД2. Хотя имеются данные о том, что инсулин активирует сигнальный путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K)/Akt, необходимый для регуляции обмена глюкозы и инсулинорезистентности, значение этого пути при СД2 изучено лишь в нескольких исследованиях. В настоящем обзоре рассматриваются механизмы регуляции обмена глюкозы различными классами PI3K, а также оригинальные данные международных исследовательских лабораторий по этой теме. Обобщена роль сигнальной оси PI3K/Akt в тканях-мишенях — от скелетных мышц до жировой ткани и печени. Также рассмотрено, как нарушение этой сигнальной оси влияет на действие инсулина и развитие инсулинорезистентности. Представлен общий обзор связи нарушения передачи сигнала по пути PI3K/Akt с патогенезом наиболее распространённых осложнений сахарного диабета. В заключительном разделе особое внимание уделено терапевтическому потенциалу этой сигнальной оси и последним достижениям в разработке активных соединений, способных облегчать течение диабета за счёт модуляции пути PI3K/Akt. В завершение обсуждаются перспективные направления исследований терапии СД2 с применением модуляторов PI3K.