Семаглутид и NT-proBNP при связанной с ожирением сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса: данные программы STEP-HFpEF

Введение: Агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 семаглутид улучшал состояние здоровья и снижал массу тела у пациентов со связанной с ожирением сердечной недостаточностью (СН) с сохранённой фракцией выброса (СНсФВ) в программе STEP-HFpEF (Semaglutide Treatment Effect in People with Obesity and HFpEF). Неясно, были ли эти эффекты обусловлены механической разгрузкой сердца или влиянием на патобиологические механизмы СН.

Цель: Определить, снижает ли семаглутид в дозе 2,4 мг уровень N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) у пациентов со связанной с ожирением СНсФВ, а также сравнить ответ на лечение в зависимости от исходного уровня NT-proBNP.

Методы: Проведён заранее запланированный вторичный анализ объединённых данных двух двойных слепых рандомизированных плацебоконтролируемых исследований — STEP-HFpEF (Research Study to Investigate How Well Semaglutide Works in People Living With Heart Failure and Obesity) и STEP-HFpEF DM (Research Study to Look at How Well Semaglutide Works in People Living With Heart Failure, Obesity and Type 2 Diabetes), в которых оценивали эффекты семаглутида у пациентов со связанной с ожирением СНсФВ. Основными исходами были изменение уровня NT-proBNP через 52 недели, а также изменение двух основных конечных точек — суммарного клинического показателя опросника Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire и массы тела — в зависимости от исходного уровня NT-proBNP.

Результаты: Всего были рандомизированы 1145 пациентов. По сравнению с плацебо семаглутид снижал уровень NT-proBNP через 52 недели (расчётное отношение показателей 0,82; 95% ДИ 0,74–0,91; P = 0,0002). Улучшение состояния здоровья было более выраженным у пациентов с исходно высоким, чем у пациентов с исходно низким уровнем NT-proBNP (расчётная разница: терциль 1 — 4,5 балла, 95% ДИ 0,8–8,2; терциль 2 — 6,2 балла, 95% ДИ 2,4–10,0; терциль 3 — 11,9 балла, 95% ДИ 8,1–15,7; P для взаимодействия = 0,02; при анализе исходного NT-proBNP как непрерывной переменной P для взаимодействия = 0,004). Снижение массы тела не зависело от исходного уровня NT-proBNP (P для взаимодействия = 0,21).

Выводы: У пациентов со связанной с ожирением СНсФВ семаглутид снижал уровень NT-proBNP. У участников с исходно более высоким уровнем NT-proBNP семаглутид вызывал сопоставимое снижение массы тела, но более выраженное уменьшение симптомов СН и физических ограничений, чем у пациентов с более низким уровнем NT-proBNP.