Биоаналоги препаратов против сосудистого эндотелиального фактора роста при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации

Введение: Неоваскулярная возрастная макулярная дегенерация (ВМД) — прогрессирующее заболевание глаз, характеризующееся хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ); это одна из ведущих причин потери зрения и инвалидности во всём мире. Интравитреальная терапия препаратами против сосудистого эндотелиального фактора роста (анти-VEGF) эффективна и помогает предотвратить потерю зрения или улучшить остроту зрения у пациентов с неоваскулярной ВМД, однако лечение сопряжено со значительными финансовыми затратами для пациентов и систем здравоохранения. Биоаналог — биологический препарат, разработанный таким образом, чтобы быть практически идентичным ранее зарегистрированному биологическому препарату. Применение биоаналогов может снизить затраты и расширить доступ пациентов к эффективным биологическим препаратам с сопоставимым профилем безопасности.

Цель: Оценить пользу и вред биоаналогов анти-VEGF по сравнению с соответствующими оригинальными препаратами, зарегистрированными для интравитреального введения пациентам с неоваскулярной ВМД.

Методы поиска: Для выявления исследований, включённых в обзор, мы провели поиск в CENTRAL, MEDLINE, Embase, ещё двух базах данных и двух реестрах клинических исследований, проверили списки литературы и связались с авторами исследований. Последний поиск проведён 2 июня 2023 года.

Критерии включения: Мы включили рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых зарегистрированные биоаналоги анти-VEGF сравнивали с соответствующими оригинальными препаратами для лечения глаз взрослых участников (≥ 50 лет) с активным первичным или рецидивирующим очагом хориоидальной неоваскуляризации вследствие неоваскулярной ВМД.

Исходы: Оценивали максимально корригированную остроту зрения (МКОЗ), толщину центрального субполя сетчатки, качество жизни, связанное со зрением, серьёзные нежелательные явления со стороны глаз и других органов, нежелательные явления, возникшие во время лечения, антитела к препарату и концентрацию биоаналогов и оригинальных препаратов в сыворотке крови.

Риск систематической ошибки: Риск систематической ошибки для семи исходов, представленных в таблице «Сводка результатов», оценивали с помощью инструмента Cochrane RoB 2.

Методы обобщения данных: По возможности для каждого исхода проводили метаанализ, рассчитывая относительные риски (ОР) для дихотомических исходов и средние разности (СР) для непрерывных исходов с 95% доверительными интервалами (ДИ). Если характер данных не позволял провести метаанализ, результаты обобщали описательно. Достоверность доказательств для заранее определённых исходов оценивали по системе GRADE.

Включённые исследования: В обзор вошли девять многоцентровых РКИ с параллельными группами, в которых участвовали в общей сложности 3814 человек (3814 глаз); размер выборки в отдельных исследованиях составлял от 160 до 705 участников. Средний возраст участников варьировал от 67 до 76 лет, доля женщин — от 26,5% до 58,7%. В семи исследованиях препаратом сравнения был ранибизумаб (Lucentis), ещё в двух — афлиберцепт (Eyelea). Все включённые исследования финансировались промышленными компаниями. Наблюдение продолжалось от 12 до 52 недель (медиана — 48 недель). Пять исследований (56%) проводились в нескольких странах Европы, Северной Америки и Азии, два — в Индии, по одному — в Японии и Республике Корея. Методологическое качество всех включённых исследований было высоким.

Обобщение результатов: По эффективности метаанализы показали, что результаты применения биоаналогов анти-VEGF при неоваскулярной ВМД практически не отличались от результатов применения оригинальных препаратов: изменение МКОЗ через 8–12 недель (СР −0,55 буквы по шкале Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS), 95% ДИ от −1,17 до 0,07; 8 исследований, 3603 участника; доказательства высокой достоверности) и доля участников, потерявших менее 15 букв МКОЗ через 24–48 недель (ОР 0,99; 95% ДИ от 0,98 до 1,01; 7 исследований, 2658 участников; доказательства умеренной достоверности). Менее 15 букв МКОЗ потеряли почти все участники: 96,6% в группе биоаналога и 97,0% в группе оригинального препарата. Данные двух исследований не свидетельствовали о различиях между биоаналогами и оригинальными препаратами по качеству жизни, связанному со зрением, измеренному с помощью суммарного показателя опросника National Eye Institute Visual Function Questionnaire из 25 пунктов (NEI-VFQ-25) через 24–48 недель (СР 0,82; 95% ДИ от −0,70 до 2,35; 2 исследования, 894 участника; доказательства умеренной достоверности). По профилю безопасности метаанализы также показали практически полное отсутствие различий между биоаналогами анти-VEGF и оригинальными препаратами по доле участников с серьёзными нежелательными явлениями со стороны глаз (ОР 1,24; 95% ДИ от 0,68 до 2,26; 7 исследований, 3292 участника; доказательства умеренной достоверности), а также по нежелательным явлениям, возникшим во время лечения и приведшим к отмене исследуемого препарата или смерти (ОР 0,96; 95% ДИ от 0,63 до 1,46; 8 исследований, 3497 участников; доказательства умеренной достоверности). Серьёзные нежелательные явления со стороны глаз возникли у 1,4% участников группы биоаналога и у 1,2% участников группы оригинального препарата. Чаще всего регистрировали кровоизлияние в сетчатку и эндофтальмит. Данные имеют низкую достоверность из-за неточности оценок, однако метаанализ не выявил различий между биоаналогами анти-VEGF и оригинальными препаратами по кумулятивной частоте выявления антител к препарату (ОР 0,84; 95% ДИ от 0,58 до 1,22; 8 исследований, 3066 участников; доказательства низкой достоверности) или средней максимальной концентрации препарата в сыворотке крови (СР 0,42 нг/мл; 95% ДИ от −0,22 до 1,05; подгруппа из 3 исследований, 100 участников; доказательства низкой достоверности). Общий риск систематической ошибки во всех исследованиях был низким.

Выводы авторов: Доказательства от низкой до высокой достоверности свидетельствуют о том, что на данный момент польза и вред зарегистрированных биоаналогов анти-VEGF при неоваскулярной ВМД практически не отличаются от таковых у оригинальных препаратов. Биоаналоги анти-VEGF могут стать приемлемой альтернативой оригинальным препаратам, однако имеющиеся данные основаны на ограниченном числе исследований, особенно при сравнении с афлиберцептом; сведений о долгосрочной безопасности мало, а качество жизни оценивали редко. Оценки эффекта и выводы могут измениться после публикации результатов продолжающихся исследований и исследований биоаналогов, находящихся в разработке.

Финансирование: Проект Cochrane Eyes and Vision US поддерживается грантом UG1EY020522 Национального института глаза при Национальных институтах здравоохранения США. Такэси Хасэгава и Хисаси Нома получили поддержку в рамках гранта на научные исследования Японского общества содействия развитию науки (номера грантов: 22H03554, 19K03092, 24K06239).

Регистрация: Протокол доступен по адресу doi.org/10.1002/14651858.CD015804.