Терапия аденозином, лидокаином и магнием улучшает заживление тканей сустава после экспериментального разрыва передней крестообразной связки и её реконструкции

Цель: Терапия аденозином, лидокаином и магнием (ALM) вызывает различные иммуновоспалительные реакции у самцов и самок в раннем послеоперационном периоде после реконструкции передней крестообразной связки (ПКС). Цель исследования — оценить влияние терапии ALM на восстановление тканей сустава и функции через 28 дней после операции.

Методы: Взрослых крыс линии Sprague–Dawley — самцов (n = 21) и самок (n = 21) — случайным образом распределили в группы терапии ALM или контрольной группы, получавшей физиологический раствор. Через три дня после разрыва ПКС животным выполнили её реконструкцию. Инфузию ALM или физиологического раствора внутривенно начинали до разреза кожи и продолжали в течение часа. До ушивания кожи также вводили болюс ALM или физиологического раствора в полость сустава. Наблюдение продолжалось до 28-го дня; оценивали функцию сустава, боль, маркеры воспаления, гистопатологические изменения и маркеры восстановления тканей.

Результаты: Несмотря на сопоставимые показатели функции коленного сустава, у самцов, получавших ALM, по сравнению с контролем были ниже выраженность системного воспаления, уровни ангиогенных и провоспалительных медиаторов в синовиальной жидкости, выраженность синовита и фиброзные изменения жирового тела. В трансплантате ПКС у самцов, получавших ALM, повысилась экспрессия маркеров восстановления тканей, уменьшилось воспаление, улучшилась организация коллагена и сращение трансплантата с костью. В отличие от самцов, у самок не выявили сохраняющегося системного воспаления. По сравнению с контролем у самок, получавших ALM, улучшились разгибание коленного сустава и биомеханические показатели ходьбы, а уровень макрофагального воспалительного белка 1α (MIP-1α) в синовиальной жидкости повысился. В трансплантате ПКС у самок, получавших ALM, уменьшилось воспаление, улучшилась организация коллагена и сращение трансплантата с костью. В суставном хряще животных, получавших ALM, экспрессия матриксной металлопротеиназы 13 (MMP-13) была снижена у самцов, тогда как у самок повысилась экспрессия маркеров восстановления тканей.

Выводы: Через 28 дней терапия ALM уменьшает воспаление, способствует восстановлению тканей и улучшает функцию сустава; эффекты различаются у самцов и самок. Результаты обосновывают переход к исследованиям безопасности у людей.