Долгосрочное наблюдение за выживаемостью при применении тебентафуспа у ранее леченных пациентов с метастатической увеальной меланомой

Введение: Тебентафусп — биспецифический препарат gp100×CD3 класса ImmTAC — значительно увеличил общую выживаемость у взрослых пациентов с метастатической увеальной меланомой (мУМ), не получавших ранее лечения и положительных по HLA-A*02:01. В первичном анализе исследования IMCgp100-102 у ранее леченных пациентов с мУМ показатель общей выживаемости через 1 год составил 62%. В этой работе представлены отдалённые результаты исследования фазы 1/2 у ранее леченных пациентов с мУМ.

Пациенты и методы: Ранее леченные пациенты с мУМ получали тебентафусп внутривенно еженедельно: 20 мкг при первом введении, 30 мкг при втором и 54, 64, 68 или 73 мкг при третьем и последующих введениях в фазе 1 либо 68 мкг при третьем и последующих введениях в фазе 2. Первичной целью была частота объективного ответа. Вторичные цели включали оценку общей выживаемости и безопасности. Общую выживаемость оценивали методом Каплана—Майера. Изучали связь общей выживаемости с исходными характеристиками, ответом по критериям RECIST во время лечения, данными исходной биопсии опухоли и изменениями уровня циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA).

Результаты: Тебентафусп получили 146 пациентов: 19 — в фазе 1 и 127 — в фазе 2. При медиане наблюдения 48,5 месяца медиана общей выживаемости составила 17,4 месяца (95% ДИ 13,1–22,8); показатели общей выживаемости через 1, 2, 3 и 4 года составили 62%, 40%, 23% и 14% соответственно. Более высокая выживаемость была связана с более низким исходным уровнем ctDNA и более выраженным снижением её уровня к 9-й неделе лечения. У пациентов с элиминацией ctDNA показатели общей выживаемости через 1, 2 и 3 года составили 100%, 73% и 45% соответственно. Исходная экспрессия gp100 не была связана с выживаемостью, хотя объективные ответы по RECIST чаще наблюдались у пациентов с более высокой экспрессией. При длительном лечении новых сигналов безопасности не выявлено.

Выводы: Это исследование включает наиболее длительный на сегодняшний день период наблюдения за применением биспецифического препарата на основе Т-клеточного рецептора и подтверждает длительный эффект тебентафуспа в отношении выживаемости у ранее леченных пациентов с мУМ при хорошей переносимости длительной терапии. Результаты вновь указывают на то, что снижение уровня ctDNA может служить ранним признаком клинической пользы тебентафуспа.