Прогрессирующая атаксия, обусловленная вариантами CACNA1A с заменой аминокислоты, возникшими de novo

Ген CACNA1A кодирует альфа-1A-субъединицу потенциалзависимого кальциевого канала P/Q-типа Ca2.1. С геном CACNA1A связан широкий спектр клинических проявлений, а симптоматика отличается вариабельностью. Ранее описали лишь несколько пациентов с прогрессирующей атаксией, обусловленной миссенс-вариантами CACNA1A. В этой статье представлены три неродственных пациента из Китая с прогрессирующей атаксией, вызванной вариантами CACNA1A с заменой аминокислоты, возникшими de novo. Среди них — новый патогенный вариант c.4999C > G и ранее описанный патогенный вариант c.4037G > A. Наши данные и систематический обзор литературы указывают на особый фенотип прогрессирующей атаксии, обусловленной миссенс-вариантами, и расширяют представления о генетическом и клиническом спектре CACNA1A. Это свидетельствует о важности анализа вариантов CACNA1A у пациентов с прогрессирующей атаксией наряду с рутинным поиском динамических мутаций.