Протеомика на основе аптамеров для выявления биомаркеров при сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса: протеомное подисследование PARAGON-HF

Введение: Прогностические маркеры и биологические пути, связанные с неблагоприятными клиническими исходами при сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса (СНсФВ), изучены недостаточно.

Методы и результаты: С помощью модифицированного протеомного анализа на основе аптамеров мы измерили концентрации 4123 уникальных белков в сыворотке 1117 пациентов с СНсФВ, включённых в исследование PARAGON-HF (эффективность и безопасность LCZ696 по сравнению с валсартаном в отношении заболеваемости и смертности пациентов с сердечной недостаточностью с сохранённой фракцией выброса). С использованием регрессии повторных событий были выявлены исходные концентрации белков, достоверно связанные с первичной конечной точкой, а также со временем до первой и последующих госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и сердечно-сосудистой смерти. Анализ проводили с поправкой на множественные сравнения, возраст, пол, лечение и приём антикоагулянтов; результаты сопоставляли с опубликованными данными по 2515 пациентам с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса из клинических исследований PARADIGM-HF (проспективное сравнение ингибитора рецепторов ангиотензина и неприлизина с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента для определения влияния на общую смертность и заболеваемость при сердечной недостаточности) и ATMOSPHERE (эффективность и безопасность алискирена и комбинации алискирена с эналаприлом в отношении заболеваемости и смертности пациентов с хронической сердечной недостаточностью). Мы выявили 288 белков, устойчиво связанных с риском госпитализации по поводу сердечной недостаточности и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с СНсФВ. С исходами наиболее тесно были связаны B2M (β2-микроглобулин), TIMP1 (тканевой ингибитор металлопротеиназы 1), SERPINA4 (серпин семейства A, член 4) и SVEP1 (белок 1, содержащий домены sushi, типа A фактора фон Виллебранда, EGF и пентраксина). В целом связи между концентрациями белков и исходами у пациентов с СНсФВ существенно не отличались от таковых у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса. Протеомный прогностический балл, разработанный для пациентов с СНсФВ, не превосходил ранее разработанный протеомный балл для сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса, а также клинические факторы риска, NT-proBNP (N-концевой натрийуретический пептид типа B) или высокочувствительный сердечный тропонин.

Выводы: Многочисленные белки сыворотки, связанные с метаболическими путями, системой свёртывания крови и регуляцией внеклеточного матрикса, ассоциировались с худшим прогнозом при СНсФВ в протеомном подисследовании PARAGON-HF. Полученные результаты демонстрируют значительное сходство сывороточных протеомных маркеров риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности и сердечно-сосудистой смерти у участников клинических исследований с различной фракцией выброса.

Регистрация: URL: https://www.clinicaltrials.gov; уникальные идентификаторы: NCT01920711, NCT01035255, NCT00853658.