Проблемы и достижения в лечении воспаления при атеросклерозе

Введение: Атеросклероз традиционно считали заболеванием, связанным с нарушением обмена липидов, однако теперь его рассматривают как хроническое воспалительное заболевание, имеющее серьёзное значение для здоровья населения во всём мире.

Цель: Рассмотреть сложные взаимодействия иммунных клеток, цитокинов и компонентов воспалительного каскада при атеросклерозе и показать, как они влияют на возникновение и прогрессирование заболевания.

Методы: В обзоре рассмотрены данные последних клинических исследований, посвящённых роли основных иммунных клеток — макрофагов, Т-клеток и эндотелиальных клеток, — а также клонального гемопоэза в развитии атеросклероза. Особое внимание уделено влиянию этих клеток и процессов на возникновение и прогрессирование заболевания, в частности воспалительным механизмам формирования и стабилизации бляшки. Макрофаги поглощают окисленные липопротеины низкой плотности (oxLDL): часть их превращается в липопротеины высокой плотности (ЛПВП), а часть накапливается в виде липидных капель, образуя пенистые клетки, которые важны для стабильности бляшки. В бляшках представлены разные фенотипы макрофагов: преобладают провоспалительные, тогда как другие специализируются на удалении клеточного детрита в местах разрыва бляшки. Участие CD4+ и CD8+ Т-клеток способствует формированию провоспалительного фенотипа макрофагов, подавляет пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов и повышает нестабильность бляшки.

Результаты: Рассмотрены неоднозначные роли макрофагов, Т-клеток и других иммунных клеток в микроокружении атеросклеротической бляшки; представлены данные о клеточных и молекулярных механизмах, поддерживающих воспаление. Кроме того, в обзоре описаны достижения в области визуализации и биомаркеров, позволяющие лучше понять прогрессирование заболевания. Авторы также указывают на ограничения существующих методов лечения и рассматривают перспективы новых противовоспалительных подходов, включая клинические испытания препаратов, воздействующих на p38MAPK, фактор некроза опухоли α (ФНО-α) и ИЛ-1β, их предварительные результаты, а также обнадёживающие эффекты канакинумаба, колхицина и антагонистов рецептора ИЛ-6.

Выводы: В обзоре рассмотрены новые противовоспалительные вмешательства, их потенциальная эффективность в профилактике и уменьшении проявлений атеросклероза, а также возможности нанотехнологий для более эффективной и безопасной доставки препаратов.