Изменения безжировой массы тела при терапии на основе глюкагоноподобного пептида-1 и стратегии их профилактики

Снижение массы тела на фоне агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 и двойных агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1/инсулинотропного полипептида, зависимого от глюкозы, приближается к эффектам хирургического лечения. Однако при более выраженном похудении возникает опасение по поводу возможного влияния на количество, состояние и функцию мышц.

В клинических исследованиях влияние терапии на основе глюкагоноподобного пептида-1 на безжировую массу тела неоднородно: в одних работах ее снижение составляет 40-60% от общей потери массы тела, в других — около 15% или меньше. Возможные причины этой неоднородности включают особенности популяции, специфические молекулярные свойства препаратов и сопутствующие заболевания. Кроме того, изменения безжировой массы не всегда отражают изменения мышечной массы, поскольку в этот показатель входят не только мышцы, но и органы, кости, жидкости и вода в жировой ткани.

С учетом современных данных, включая исследования с использованием магнитно-резонансной томографии, изменения скелетной мускулатуры на фоне лечения агонистами рецептора глюкагоноподобного пептида-1, по-видимому, носят адаптивный характер: уменьшение объема мышц соответствует ожидаемому при старении, наличии заболевания и достигнутом снижении массы тела, а улучшение чувствительности к инсулину и уменьшение жировой инфильтрации мышц, вероятно, способствуют адаптации и улучшению качества мышечной ткани, снижая вероятность потери силы и функции. Тем не менее такие факторы, как пожилой возраст и тяжесть заболевания, могут влиять на выбор подходящих кандидатов для этой терапии из-за риска саркопении.

Для дальнейшего улучшения состояния мышц на фоне снижения массы тела разрабатываются несколько фармакологических подходов, направленных на сохранение или увеличение мышечной массы в сочетании с терапией на основе глюкагоноподобного пептида-1. Будущие исследования терапии на основе глюкагоноподобного пептида-1 и других методов снижения массы тела должны быть сосредоточены на более точной и клинически значимой оценке мышечной массы, состава тела, а также функции, подвижности и силы, чтобы лучше определить их влияние на здоровье мышц у значительного числа пациентов, которые, вероятно, будут принимать эти препараты еще долгое время в будущем.