Тадалафил при комбинированной пост- и прекапиллярной легочной гипертензии у пациентов с сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса: рандомизированное контролируемое исследование фазы 3

Введение: Мы оценили эффективность и безопасность тадалафила — ингибитора фосфодиэстеразы 5-го типа — у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и комбинированной пост- и прекапиллярной легочной гипертензией.

Методы: В двойном слепом исследовании PASSION (ингибирование фосфодиэстеразы 5-го типа у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и комбинированной пост- и прекапиллярной легочной гипертензией) пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 для приема тадалафила в целевой дозе 40 мг или плацебо. Первичной конечной точкой было время до первого события комбинированной конечной точки: госпитализации по поводу сердечной недостаточности, подтвержденной экспертной комиссией, или смерти от любой причины. Вторичные конечные точки включали смертность от любой причины, улучшение функционального класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA) или увеличение дистанции 6-минутной ходьбы не менее чем на 10% относительно исходного уровня.

Результаты: Изначально планировалось включить 372 пациента, однако исследование досрочно прекратили из-за перебоев с поставками исследуемого препарата. К этому моменту рандомизацию прошли 125 пациентов: 63 — в группу плацебо и 62 — в группу тадалафила. События первичной конечной точки произошли у 20 пациентов (32%) в группе плацебо и у 17 (27%) в группе тадалафила (отношение рисков 1,02; 95% ДИ 0,52–2,01; p=0,95). Получены данные, указывающие на возможное повышение смертности от любой причины в группе тадалафила (отношение рисков 5,10; 95% ДИ 1,10–23,69; p=0,04). По другим вторичным конечным точкам значимых межгрупповых различий не выявлено. Серьезные нежелательные явления зарегистрированы у 29 участников (48%) в группе тадалафила и у 35 (56%) в группе плацебо.

Выводы: Досрочно прекращенное из-за перебоев с поставками препарата исследование PASSION не подтверждает целесообразность применения тадалафила у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и комбинированной пост- и прекапиллярной легочной гипертензией: преимуществ по первичным и вторичным конечным точкам не выявлено, при этом возможны опасения в отношении безопасности.

Регистрация: https://www.clinicaltrialsregister.eu/; уникальный идентификатор: 2017-003688-37. https://drks.de; уникальный идентификатор: DRKS-DRKS00014595.